WEBVTT 1 00:00:04.450 --> 00:00:08.330 Check the News, ogni settimana un nuovo podcast dedicato all'innovazione 2 00:00:08.390 --> 00:00:11.449 in oncologia. Tutto ciò che non si può non sapere. 3 00:00:12.390 --> 00:00:20.039 Italiane, perché è il titolo odierno, perché recentemente su Lancet Oncology, 4 00:00:20.140 --> 00:00:26.859 sullo stesso numero, sono stati pubblicati due importanti articoli sul 5 00:00:27.019 --> 00:00:34.750 tumore dell'ovaio e i primi nomi erano di ricercatrici italiane 6 00:00:34.829 --> 00:00:43.979 rispettivamente Domenica Lorusso e Nicoletta Colombo. I titoli sono sempre 7 00:00:44.020 --> 00:00:52.320 rispettivamente Overall Survival with Ariracorillant and Napacritacin in Patients with 8 00:00:52.380 --> 00:00:58.340 Platinum- Resistant Ovarian Cancer, lo studio Rosella, e Phase III Randomized 9 00:00:58.399 --> 00:01:08.510 Control Trial. Pembrolizumab Plus Weekly Bacritarsaline Platinum Resistant Recurrent Ovarian 10 00:01:08.569 --> 00:01:15.269 Cancer e Multi- Center Randomized Double- Blind Phase III Study. Questo è 11 00:01:15.329 --> 00:01:26.349 lo studio Angotov 6.5 Keynote B96. Entrambi gli studi riguardano pazienti 12 00:01:26.489 --> 00:01:36.000 con cancro dell'ovaio in fase avanzata e platino resistenti. In 13 00:01:36.060 --> 00:01:42.000 fase molto avanzata, nel caso dello studio Rosella, il 10% 14 00:01:43.299 --> 00:01:50.379 delle pazienti aveva una sola linea precedentemente allo studio, mentre 15 00:01:50.480 --> 00:01:54.239 la maggior parte delle pazienti erano dopo la seconda o 16 00:01:54.319 --> 00:02:03.129 la terza linea. Nello studio Keynote B96 le pazienti dopo 17 00:02:03.189 --> 00:02:07.689 una prima linea erano il 35%, mentre dopo una seconda 18 00:02:07.750 --> 00:02:15.020 linea erano il 60%. Sono pazienti con malattia avanzata, spesso sintomatiche, 19 00:02:15.680 --> 00:02:20.439 che hanno bisogno di nuovi trattamenti per ottenere un prolungamento 20 00:02:20.479 --> 00:02:26.650 della sopravvivenza, ma anche un controllo della malattia sintomatica. Sono 21 00:02:26.750 --> 00:02:32.680 queste pazienti, lo abbiamo già detto, platino resistenti quindi hanno 22 00:02:32.780 --> 00:02:37.060 una progressione a meno di sei mesi dall'ultima dose di 23 00:02:37.139 --> 00:02:42.599 platino ricevuta e poi dal punto di vista della caratterizzazione 24 00:02:42.680 --> 00:02:47.939 dei gruppi e anche della profilazione prognostica se vogliamo ha 25 00:02:48.000 --> 00:02:54.400 importanza sapere quale sia il precedente trattamento con parpi inibitori 26 00:02:56.080 --> 00:02:59.620 in parte le pazienti del Rosella, due terze, in parte 27 00:02:59.699 --> 00:03:04.199 le pazienti del Keynote, un terzo, sono pretrattate con PARP 28 00:03:04.219 --> 00:03:09.030 inibitori e un altro aspetto molto importante è l'uso eventuale 29 00:03:09.090 --> 00:03:19.650 del Bevacizumab. Il Bevacizumab è utilizzato secondo differenti regole nel mondo, 30 00:03:19.750 --> 00:03:26.039 soprattutto quando si tratti di linee avanzate. non sono trattate 31 00:03:26.120 --> 00:03:30.750 con Bevacizumab le pazienti del Rosella, sì le pazienti del 32 00:03:30.819 --> 00:03:37.009 Keynote nel 2 terzi dei casi. Quali sono le opzioni attuali 33 00:03:37.150 --> 00:03:43.689 per queste pazienti? Le opzioni attuali sono la chemioterapia Sickle 34 00:03:43.849 --> 00:03:49.389 Simpliciter oppure laddove è possibile associata al Bevacizumab che ricordiamo 35 00:03:49.969 --> 00:03:53.590 dà in questa situazione un vantaggio in progression free survival, 36 00:03:53.669 --> 00:04:00.419 ma non in sopravvivenza. Poi, nei casi, sono circa un terzo, 37 00:04:01.280 --> 00:04:09.259 i casi che hanno il recettore, espresso il recettore dell'acido folico, 38 00:04:10.259 --> 00:04:15.060 si può usare il mirvetuximab sovratamsine, nel 33% dei casi. 39 00:04:19.209 --> 00:04:23.470 Poi c'è anche un 5% dei casi che può trarre 40 00:04:23.569 --> 00:04:29.029 giovamento dal Trastuzumab ed Eruxtecan in quanto c'è una sovraespressione 41 00:04:29.430 --> 00:04:36.220 conclamata di R2. Queste sono le opzioni attuali e adesso 42 00:04:36.439 --> 00:04:44.480 il panorama, l'armamentario si arricchisce di nuovi trattamenti sulla base 43 00:04:44.560 --> 00:04:51.199 di questi studi. I due trattamenti di cui ci si arricchisce, 44 00:04:51.800 --> 00:05:00.050 sono il Relacorylant e il Pembrolizumab. I due trials, per 45 00:05:00.129 --> 00:05:08.750 certi aspetti paralleli, hanno alcuni aspetti del disegno e del 46 00:05:08.800 --> 00:05:16.199 disegno statistico differenti. Per il Rosella abbiamo due co- primary endpoints, 47 00:05:16.699 --> 00:05:20.819 la Progression Free Survivor e l'Overall Survival, il Roselle è 48 00:05:20.839 --> 00:05:30.420 uno studio open. Per il Keynote B96, la Progression Free 49 00:05:30.459 --> 00:05:37.310 Survival è primary endpoint, l'Overall Survival è un key secondary endpoint, 50 00:05:38.189 --> 00:05:40.970 è però uno studio in doppio ceco, e come ho 51 00:05:40.990 --> 00:05:47.889 detto prima, era permesso anche lo studio della Progression introduzione 52 00:05:47.930 --> 00:05:54.529 del Bevacizumab nel trattamento. Poi il trattamento che nel caso 53 00:05:54.569 --> 00:06:00.300 del Rosella è blindato, il trattamento chemioterapico perché si tratta 54 00:06:01.019 --> 00:06:06.560 del Nab Paclitaxel e questo è legato al fatto che 55 00:06:06.779 --> 00:06:13.639 il Relacorilant è un inibitore dei recettori per i glucoporticoidi 56 00:06:14.589 --> 00:06:17.850 chiaramente il nab paclitaxel è il taxano che può essere 57 00:06:17.930 --> 00:06:25.819 somministrato senza pretrattamento con cortisone a differenza di quanto accade 58 00:06:26.339 --> 00:06:32.339 per il paclitaxel che è invece utilizzato nello studio con 59 00:06:32.399 --> 00:06:38.040 il pembrolizumab. I risultati di questi due studi in realtà 60 00:06:38.170 --> 00:06:44.310 erano già noti per pubblicazioni precedenti o con per presentazioni 61 00:06:44.379 --> 00:06:49.870 ai principali congressi. Il punto è che nei due lavori 62 00:06:49.949 --> 00:06:56.569 pubblicati su Lancet troviamo la final analysis per quanto riguarda 63 00:06:56.689 --> 00:07:01.230 la sopravvivenza, che come ho detto è un co- primary endpoint 64 00:07:01.250 --> 00:07:08.110 in un caso e uno secondary endpoint nell'altro. Se guardiamo 65 00:07:08.189 --> 00:07:14.180 la sopravvivenza vediamo che c'è una differenza statisticamente significativa che 66 00:07:14.360 --> 00:07:21.379 nel Rosella è all'incirca di 16 verso 12 mesi quindi 16 mesi per 67 00:07:21.420 --> 00:07:26.449 il braccio sperimentale e 12 mesi per il braccio di controllo 68 00:07:27.189 --> 00:07:37.209 mentre nel Keynote B96 è di 17,7 mesi verso 14 mesi sappiamo 69 00:07:37.810 --> 00:07:45.720 che da analisi anche precedenti che la progression free survival 70 00:07:46.459 --> 00:07:57.069 è statisticamente superiore dal punto di vista statistico e anche 71 00:07:57.110 --> 00:08:02.680 dal punto di vista clinico in entrambi i bracci sperimentali 72 00:08:02.740 --> 00:08:10.269 verso gli standard 8,3 verso 7,2 nelle pazienti che hanno un cps 73 00:08:10.350 --> 00:08:17.129 score uguale o maggiore a 1 per quanto riguarda l'engot ed 74 00:08:17.189 --> 00:08:21.149 è riportata in passato anche il vantaggio per quanto riguarda 75 00:08:21.689 --> 00:08:22.720 il rosella. 76 00:08:24.199 --> 00:08:27.939 Lo scopo di questo canale podcast è informativo ed educazionale. 77 00:08:28.800 --> 00:08:31.959 Nulla di quanto viene detto o scritto può essere utilizzato 78 00:08:32.019 --> 00:08:35.059 per la formulazione di una diagnosi, la determinazione di un 79 00:08:35.120 --> 00:08:38.299 trattamento o o l'assunzione o la sospensione di un farmaco 80 00:08:38.759 --> 00:08:41.799 senza che prima venga consultato un medico di medicina generale 81 00:08:41.990 --> 00:08:42.830 o uno specialista.