WEBVTT

1
00:00:04.450 --> 00:00:08.330
<v Speaker 2>Check the News. Ogni settimana un nuovo podcast dedicato all'innovazione

2
00:00:08.390 --> 00:00:11.449
<v Speaker 2>in oncologia. Tutto ciò che non si può non sapere.

3
00:00:12.250 --> 00:00:18.160
<v Speaker 3>Oggi voglio portare all'attenzione di chi ascolta Check the News

4
00:00:20.019 --> 00:00:25.059
<v Speaker 3>tre lavori scientifici, i risultati di tre differenti trials clinici

5
00:00:25.899 --> 00:00:32.520
<v Speaker 3>che sono stati sviluppati e condotti in Cina. anche a

6
00:00:32.560 --> 00:00:37.600
<v Speaker 3>rappresentare il ruolo crescente che la Cina ha nella ricerca

7
00:00:37.679 --> 00:00:42.070
<v Speaker 3>clinica in oncologia. In questo caso si tratta di farmaci

8
00:00:42.630 --> 00:00:48.009
<v Speaker 3>sviluppati nei laboratori in Cina e si tratta di trials

9
00:00:48.149 --> 00:00:59.579
<v Speaker 3>condotti esclusivamente in centri cinesi, all'incirca una sessantina per ciascuno

10
00:01:00.520 --> 00:01:11.609
<v Speaker 3>degli studi Sto parlando dell'Harmony 6, dell'Optitrop Lang O5 e dell'Eneas 2.

11
00:01:12.760 --> 00:01:22.579
<v Speaker 3>Sono stati recentemente pubblicati su Lancet e Lancet Oncology. Il primo, l'Harmony 6,

12
00:01:21.859 --> 00:01:31.010
<v Speaker 3>è Ivonesimab Plaschimotherapy versus Tislelizumab Plaschimotherapy. in Advanced Squamous Nosemal

13
00:01:31.090 --> 00:01:37.180
<v Speaker 3>Cell Lung Cancer, Harmony 6, Interim Overall Survival Analysis of Randomized

14
00:01:37.260 --> 00:01:46.829
<v Speaker 3>Double- Blind Phased Retrial in China. Il secondo, l'optitrop, è Sacituzumab

15
00:01:47.109 --> 00:01:54.590
<v Speaker 3>Tirumotecan plus Pembrolizumab versus Pembrolizumab in PD- L1 Positive Advanced Nosemal

16
00:01:54.650 --> 00:02:00.370
<v Speaker 3>Cell Lung Cancer, An Interim Analysis of a Randomized Open

17
00:02:00.569 --> 00:02:08.289
<v Speaker 3>Label Phase III Trial. E il terzo è l'aumolertinib without

18
00:02:08.449 --> 00:02:15.219
<v Speaker 3>chemotherapy in EEGFR mutated advanced non small cell lung cancer,

19
00:02:15.900 --> 00:02:22.300
<v Speaker 3>appunto l'ENEAS II, an Open Label Multi- Centered Randomized Controlled Phase

20
00:02:22.719 --> 00:02:27.120
<v Speaker 3>III Trial. I primi due sono pubblicati su The Lancet

21
00:02:27.759 --> 00:02:36.349
<v Speaker 3>e il terzo su Lancet Oncology. Il primo di questi, l'Harmonix 6,

22
00:02:35.330 --> 00:02:40.050
<v Speaker 3>è probabilmente il più rilevante anche ai fini di una

23
00:02:40.150 --> 00:02:46.620
<v Speaker 3>possibile applicazione pratica futura. Lo studio, il trial, è stato

24
00:02:46.699 --> 00:02:53.469
<v Speaker 3>presentato anche in sessione plenaria all'ASCO Meeting di Chicago. Perché

25
00:02:53.490 --> 00:02:59.969
<v Speaker 3>è importante? Perché questo regime di Ivoneishimab più chemioterapia è

26
00:03:00.030 --> 00:03:08.629
<v Speaker 3>il primo trattamento a dimostrare una chiara superiorità al di

27
00:03:08.689 --> 00:03:17.229
<v Speaker 3>sopra di un farmaco attivo come Anti- PD- 1 nel trattamento di

28
00:03:17.289 --> 00:03:25.990
<v Speaker 3>prima linea dei carcinomi squamosi del polmone. L'Ivonesimab offre un

29
00:03:26.449 --> 00:03:34.110
<v Speaker 3>doppio target, l'attacco ad un doppio target, infatti è un

30
00:03:34.150 --> 00:03:43.919
<v Speaker 3>anticorpo bispecifico piuttosto complesso in termini di costruzione farmacologica ed

31
00:03:44.020 --> 00:03:51.789
<v Speaker 3>è anti- PD- 1 ma contemporaneamente anche anti- VEGF. nello studio randomizzato che

32
00:03:51.810 --> 00:03:58.419
<v Speaker 3>ha riguardato oltre 500 pazienti, l'Ivonesumab è stato associato al carboplatino

33
00:03:58.439 --> 00:04:04.719
<v Speaker 3>e al Patritaxel contro la stessa combinazione di chemioterapia associata

34
00:04:04.960 --> 00:04:11.580
<v Speaker 3>al Tislelizumab. Il dato nuovo, perché in realtà sapevamo già

35
00:04:11.659 --> 00:04:16.810
<v Speaker 3>di un vantaggio in progression free survival precedentemente, Il dato

36
00:04:16.889 --> 00:04:24.050
<v Speaker 3>nuovo riguarda il vantaggio in sopravvivenza. Qui abbiamo un vantaggio

37
00:04:24.110 --> 00:04:32.079
<v Speaker 3>in sopravvivenza che in termini di mediana è di 27,8 mesi versus 23,6

38
00:04:34.500 --> 00:04:41.860
<v Speaker 3>mesi a favore dell'Ivoneishimab. Quindi molto importante, assolutamente un hazard

39
00:04:41.899 --> 00:04:53.209
<v Speaker 3>ratio importante di 0,66 con una P altamente significativa. Quindi abbiamo

40
00:04:53.509 --> 00:04:56.620
<v Speaker 3>un vantaggio di sopravvivenza, questo vantaggio di sopravvivenza è mantenuto

41
00:04:56.709 --> 00:05:06.160
<v Speaker 3>anche nell'analisi di sottogruppo che riguarda le pazienti PDL1 con TPS1, 49%,

42
00:05:09.480 --> 00:05:14.199
<v Speaker 3>i pazienti con PD- L1 TPS uguale o maggiore al 50%.

43
00:05:14.319 --> 00:05:22.800
<v Speaker 3>Il profilo di tossicità è ovviamente da attenzionare, fa preferire

44
00:05:23.920 --> 00:05:33.399
<v Speaker 3>l'Ivonecimab anche per quanto riguarda le tossicità specifiche immunorelate. L'OptiTrop,

45
00:05:33.519 --> 00:05:42.990
<v Speaker 3>lo studio pubblicato da Anwen Xiong ed altri, sempre sull'Anset,

46
00:05:43.170 --> 00:05:51.430
<v Speaker 3>è uno studio invece che utilizza il Sacituzumab Tirumotecan, quindi

47
00:05:51.610 --> 00:06:03.050
<v Speaker 3>un anticorpo coniugato, Antitrop 3, e lo utilizza in combinazione con

48
00:06:03.269 --> 00:06:10.779
<v Speaker 3>un Anti- PD- L1, oppure con anti- PD- 1 in questo studio randomizzato. Anzi,

49
00:06:12.519 --> 00:06:18.470
<v Speaker 3>in questo studio randomizzato è associato al pembrolizumab, ma in

50
00:06:18.529 --> 00:06:24.170
<v Speaker 3>passato è stato anche studiato insieme ad altri agenti inibitori

51
00:06:24.230 --> 00:06:35.660
<v Speaker 3>dell'asse di PD- 1, PD- L1. Lo studio è uno studio di fase 3, condotto,

52
00:06:35.720 --> 00:06:43.990
<v Speaker 3>dicevo all'inizio, in 68 ospedali in Cina, in pazienti con carcinoma

53
00:06:44.009 --> 00:06:51.949
<v Speaker 3>mammario non small cell lung cancer, senza alterazioni geniche targettabili

54
00:06:53.480 --> 00:06:59.939
<v Speaker 3>e con un PD- L1 score TPS di 1% o più.

55
00:07:01.860 --> 00:07:08.209
<v Speaker 3>pazienti hanno ricevuto da una parte il sacituzumab tirumotecan insieme

56
00:07:08.250 --> 00:07:15.509
<v Speaker 3>al pembrolizumab oppure il pembrolizumab da solo, somministrati entrambi i

57
00:07:15.610 --> 00:07:23.750
<v Speaker 3>regimi ogni 6 settimane. Oltre 700 pazienti sono stati randomizzati in questo studio,

58
00:07:23.790 --> 00:07:28.439
<v Speaker 3>anche a dimostrare la capacità di realizzare studi complessi e

59
00:07:28.500 --> 00:07:34.060
<v Speaker 3>piuttosto grandi e nella pubblicazione di Lancet viene presentato quello

60
00:07:34.160 --> 00:07:40.939
<v Speaker 3>che è un dato forse preliminare di attività in termini

61
00:07:40.959 --> 00:07:47.189
<v Speaker 3>di progression free survival ma la differenza è estremamente importante

62
00:07:47.610 --> 00:07:54.350
<v Speaker 3>perché l'aggiunta dell'anticorpo coniugato al pembrolismo trasporta la progression free

63
00:07:54.410 --> 00:08:01.310
<v Speaker 3>survival mediana da 5 mesi o poco più a 10 mesi

64
00:08:01.329 --> 00:08:07.269
<v Speaker 3>e più 10 mesi, 5 con un hazard ratio di 0,35 e una

65
00:08:07.389 --> 00:08:13.680
<v Speaker 3>P estremamente significativa vantaggi visti in tutti i sottogruppi dal

66
00:08:13.740 --> 00:08:22.160
<v Speaker 3>punto di vista dell'entità della positività del PD- L1 circa il

67
00:08:22.120 --> 00:08:27.480
<v Speaker 3>55% dei pazienti hanno avuto tossicità di grado 3 o superiore

68
00:08:28.439 --> 00:08:33.980
<v Speaker 3>nel gruppo della combinazione ma del 31% comunque nel gruppo

69
00:08:34.419 --> 00:08:40.870
<v Speaker 3>del pembrolizumab da solo. Quindi abbiamo probabilmente un nuovo paradigma

70
00:08:40.929 --> 00:08:48.230
<v Speaker 3>di cura per questi pazienti perché effettivamente questa associazione di

71
00:08:48.289 --> 00:08:54.419
<v Speaker 3>anticorpo coniugato e pembrolizumab sembra estremamente più attiva di un

72
00:08:54.500 --> 00:09:00.320
<v Speaker 3>trattamento tradizionale con PD- L1. E il terzo studio, sempre cinese,

73
00:09:00.620 --> 00:09:08.409
<v Speaker 3>è l'Eneas 2, uno studio di fase 3 condotto completamente sempre in Cina.

74
00:09:10.429 --> 00:09:19.409
<v Speaker 3>Le pazienti sono stati randomizzati a ricevere un agente anti- EGFR,

75
00:09:18.269 --> 00:09:26.009
<v Speaker 3>un inibitore di rosinokinasi di terza generazione, la omolertinib, più

76
00:09:26.289 --> 00:09:33.440
<v Speaker 3>o meno la chemioterapia. I pazienti dovevano avere una mutazione, diciamo,

77
00:09:33.539 --> 00:09:44.750
<v Speaker 3>EGFR sensibile, quindi lesone 19 con delezione, L8, 5,8R, con o

78
00:09:44.870 --> 00:09:52.220
<v Speaker 3>senza altre mutazioni. I pazienti potevano avere metastasi cerebrali e

79
00:09:52.240 --> 00:09:58.950
<v Speaker 3>non dovevano aver ricevuto in precedenza altre terapie anti- EGFR. Questi pazienti,

80
00:09:59.509 --> 00:10:04.629
<v Speaker 3>oltre mille sono stati randomizzati nelle due modalità di trattamento,

81
00:10:05.769 --> 00:10:13.340
<v Speaker 3>trattamento singolo verso combinazione, e ad un follow- up di 23 mesi

82
00:10:13.409 --> 00:10:22.379
<v Speaker 3>arrivano questi risultati pubblicati sull'ENSET Oncology. Di nuovo con... risultato

83
00:10:22.879 --> 00:10:31.960
<v Speaker 3>molto molto interessante perché in termini di progression free survival abbiamo 28,9

84
00:10:31.000 --> 00:10:37.220
<v Speaker 3>mesi nel braccio della combinazione contro 18 mesi nel braccio della

85
00:10:37.840 --> 00:10:45.750
<v Speaker 3>monoterapia una differenza veramente molto grande con hazard ratio di circa 0,50 e 0,47

86
00:10:45.870 --> 00:10:55.690
<v Speaker 3>una P altamente significativa Ovviamente il profilo di tossicità è

87
00:10:55.789 --> 00:11:01.370
<v Speaker 3>diverso e abbiamo per esempio la neutropenia nel braccio che

88
00:11:01.629 --> 00:11:05.889
<v Speaker 3>include anche la chemioterapia che ho dimenticato di dire prima

89
00:11:06.350 --> 00:11:13.450
<v Speaker 3>è basata ovviamente sono combinazioni a base di platino. Quindi

90
00:11:14.029 --> 00:11:20.409
<v Speaker 3>un risultato molto favorevole che anche sottolinea come se vogliamo

91
00:11:20.970 --> 00:11:27.679
<v Speaker 3>come queste terapie a bersaglio molecolare possano trarre aggiovamento dalla

92
00:11:27.740 --> 00:11:32.759
<v Speaker 3>combinazione con la chemioterapia perché probabilmente la chemioterapia soffre in

93
00:11:32.820 --> 00:11:40.740
<v Speaker 3>qualche maniera l'emergenza delle resistenze alle terapie target che possono

94
00:11:40.820 --> 00:11:46.539
<v Speaker 3>essere molteplici e in definitiva sono la causa poi a

95
00:11:46.610 --> 00:11:54.220
<v Speaker 3>lungo termine del fallimento. l'aumolertinib assolutamente in combinazione con la

96
00:11:54.240 --> 00:12:01.049
<v Speaker 3>chemioterapia aumenta la progression free survival nello studio Eneas 2 rispetto

97
00:12:01.330 --> 00:12:10.250
<v Speaker 3>alla monoterapia pur essendo considerato una maggiore tossicità nel braccio

98
00:12:10.870 --> 00:12:18.460
<v Speaker 3>di combinazione e anche questo è un avanzamento importante che

99
00:12:18.940 --> 00:12:24.100
<v Speaker 3>si aggiunge ad altri dati analoghi su questa malattia e

100
00:12:24.159 --> 00:12:25.240
<v Speaker 3>su questa situazione.

101
00:12:26.179 --> 00:12:29.919
<v Speaker 2>Lo scopo di questo canale podcast è informativo ed educazionale.

102
00:12:30.799 --> 00:12:33.970
<v Speaker 2>Nulla di quanto viene detto o scritto può essere utilizzato

103
00:12:34.029 --> 00:12:37.070
<v Speaker 2>per la formulazione di una diagnosi, la determinazione di un

104
00:12:37.129 --> 00:12:41.009
<v Speaker 2>trattamento o l'assunzione o la sospensione di un farmaco senza

105
00:12:41.070 --> 00:12:44.049
<v Speaker 2>che prima venga consultato un medico di medicina generale o

106
00:12:44.110 --> 00:12:44.820
<v Speaker 2>uno specialista.