Speaker 2: Check the News, ogni settimana un nuovo podcast dedicato all'innovazione
Speaker 2: in oncologia. Tutto ciò che non si può non sapere.
Speaker 3: Una vecchia passione è quella per le terapie anti- angiogeniche, l'anti-angiogenesi
Speaker 3: come terapia antitumorale. Da molti anni che se ne parla,
Speaker 3: da molti anni utilizziamo farmaci anti- angiogenici, sia anticorpi monoclonali che
Speaker 3: piccole molecole. E forse è giunto il momento di una
Speaker 3: nuova generazione di farmaci antiangiogenici anche più mirati e particolarmente efficaci.
Speaker 3: E questi forse sono stati sviluppati a partire dalle ricerche
Speaker 3: che hanno portato al premio Nobel per la medicina Kaylin
Speaker 3: Radcliffe Semenza nel 2019, che riguardano sostanzialmente l'adattamento dei tessuti alle
Speaker 3: condizioni di ossigenazione, cioè a dire in condizioni di normo ossia,
Speaker 3: quello che conosciamo ormai come HIF- alfa, cioè l'ipoxia inducible factor,
Speaker 3: ebbene questo HIF- alfa si unisce all'ossigeno, viene idrossilato e poi
Speaker 3: si lega al complesso proteico della Fonipel- Lindau. Questo complesso costituito
Speaker 3: dalla proteina della Fonipel- Lindau e dalla HIF- alfa, subisce il processo
Speaker 3: di ubiquitinazione, viene sostanzialmente portato alla degradazione proteosomale, quindi si
Speaker 3: assiste alla proteolisi, questo in condizioni di normo ossia, ma
Speaker 3: possono sussistere ovviamente condizioni di ipossia, condizioni di ipossia in
Speaker 3: cui il punto iniziale del processo, quello cioè della combinazione
Speaker 3: del HIF- alfa con l'ossigeno nativo, non accade per mancanza di ossigeno.
Speaker 3: Per questo l'HIF-alfa, l'ipoxia inducible factor alfa, è entra all'interno
Speaker 3: della cellula si unisce con la ipoxia inducible factor beta
Speaker 3: a formare un complesso che funge da fattore trascrizionale raggiunge
Speaker 3: dei geni target e avvia da una parte le eritropoiesi
Speaker 3: dall'altra alcune cascate metaboliche e dall'altra ancora l'angiogenesi. Ecco, oggi
Speaker 3: ci troviamo nella condizione di disporre di nuovi inibitori specifici
Speaker 3: e uno di questi è il Belzutifa. Un bel panorama
Speaker 3: sul landscape di questi inibitori lo troviamo su Nature Reviews
Speaker 3: in Clinical Oncology È un lavoro di Eddie Saad, The
Speaker 3: Clinical Landscape of HIF- 2- Alpha Inhibitors in Oncology. È un'applicazione pratica
Speaker 3: molto importante e quella che adesso andiamo a vedere riguarda
Speaker 3: l'utilizzazione del Belzutifan insieme al Pembrolizumab come terapia adiuvante del
Speaker 3: cancro del rene. Sto facendo riferimento allo studio Light Spark 022,
Speaker 3: pubblicato recentemente su New England Journal of Medicine da Cueri
Speaker 3: e da un volto gruppo di ricercatori internazionali. Il titolo
Speaker 3: del lavoro è Adjuvant Pembrolizumab Plus Pezutifan for Renal Cell Carcinoma.
Speaker 3: Noi sappiamo già, ne parliamo subito dopo, il fatto che
Speaker 3: il pembrolizumab come terapia adjuvante è in grado di modificare
Speaker 3: sia la disease free che l'overall survival dei pazienti con
Speaker 3: un tumore del rene operato radicalmente e che sappiamo anche
Speaker 3: che il Belzutifan, già accennato, è uno di questi nuovi
Speaker 3: inibitori dell'ipoxia inducible factor 2, 2-alfa anzi, molto specifico e che
Speaker 3: si è rivelato attivo e efficace nel cancro del rene
Speaker 3: metastatico ne abbiamo parlato anche nella nostra rubrica Check the
Speaker 3: News in passato ora nello studio Lyspark 022 oltre 1800 pazienti sono
Speaker 3: stati randomizzati a ricevere da una parte Pembrolizumab e placebo
Speaker 3: e dall'altra Pembrolizumab e Belzutifan e i risultati sono in
Speaker 3: termini di disease free survival l'osservazione è troppo precoce per
Speaker 3: quanto riguarda la sopravvivenza, i risultati sono assolutamente a favore
Speaker 3: della combinazione dell'immunoterapia con l'agente antiangiogenico perché abbiamo una disease
Speaker 3: free survival che passa dal 73% all'80% con una ZAR
Speaker 3: ratio di 0,70 e con una PIE estremamente significativa come dicevo prima,
Speaker 3: i dati di sopravvivenza sono assolutamente immaturi, in quanto la
Speaker 3: sopravvivenza a due anni è di oltre il 95% di
Speaker 3: tutti e due i bracci di trattamento, quindi ci sono
Speaker 3: pochi eventi finora. La tossicità, viceversa, è ben studiata, ne
Speaker 3: parliamo subito dopo, è maggiore con la combinazione dei due
Speaker 3: agenti attivi, 52% rispetto... per quanto riguarda i gradi 3-4
Speaker 3: di tossicità, mentre il 30% per quanto riguarda il solo
Speaker 3: pembrolizumab associato al placebo nello studio. I risultati forse sono
Speaker 3: immaturi per un'applicazione pratica, come ho detto prima lo tempo
Speaker 3: di osservazione è per ora breve, ma Noi sappiamo che
Speaker 3: c'è un bisogno di terapia adiuvante per i pazienti con
Speaker 3: un tumore del rene radicalmente operato, senza metastasi a distanza,
Speaker 3: ma ad alto rischio, a rischio alto o intermedio di recidiva,
Speaker 3: come dimostrato appunto dallo studio Keynote 564. Sia nel Keynote 564 che
Speaker 3: in questo Lyspark Sono stati inclusi anche pazienti che avevano
Speaker 3: avuto un intervento radicale sia sul rene che su una
Speaker 3: metastasi ma erano privi di malattia al momento dell'inserimento dello studio,
Speaker 3: privi di malattia evidente al momento dell'inserimento dello studio. Questi
Speaker 3: pazienti devono essere assolutamente considerati per un trattamento adiuvante e diciamo,
Speaker 3: discussi in sede multidisciplinare dopo l'intervento chirurgico per un tempestivo
Speaker 3: avvio della terapia adiuvante. Oggi Pembrolizumab, domani può anche darsi,
Speaker 3: soprattutto per gruppi selezionati, Belzutifam più Pembrolizumab. Attenzione merita anche
Speaker 3: il profilo di tossicità che è diverso. maggiore dicevamo per
Speaker 3: la combinazione di bezutifan e pembrolizumab rispetto al pembrolizumab da
Speaker 3: solo e anche per quanto riguarda i gradi 3 o superiori
Speaker 3: di tossicità in particolare l'anemia che poi si riflette anche
Speaker 3: una maggiore incidenza di fatidio comunque l'anemia rappresenta un effettivamente
Speaker 3: un problema importante in termini di tossicità, quindi deve essere
Speaker 3: guardato con attenzione in termini di anemia di grado 3 o superiore,
Speaker 3: parliamo del 12% con la combinazione rispetto a meno dell'1%
Speaker 3: con il pembrolizumab da solo. Quindi valido questo risultato per
Speaker 3: una considerazione futura quando avremo dati aggiornati e A quel
Speaker 3: punto si dovrà discutere in maniera multidisciplinare, è ben ovvio,
Speaker 3: il trattamento di vante migliore se risultano confermati questi dati,
Speaker 3: cioè la combinazione a prezzo però di una tossicità maggiore
Speaker 3: oppure il pembrolizumab da solo e comunque potrebbero emergere anche
Speaker 3: da studi traslazionali o ad analisi di sottogruppo dei dati
Speaker 3: interessanti per quanto riguarda l'individuazione dei pazienti maggiormente candidati all'uno
Speaker 3: o all'altro
Speaker 2: trattamento lo scopo di questo canale podcast è informativo ed
Speaker 2: educazionale nulla di quanto viene detto o scritto può essere
Speaker 2: utilizzato per la formulazione di una diagnosi la determinazione di
Speaker 2: un trattamento o l'assunzione o la sospensione di un farmaco
Speaker 2: senza che prima venga consultato un medico di medicina generale
Speaker 2: o uno specialista