WEBVTT

1
00:00:04.450 --> 00:00:08.330
<v Speaker 2>Check the News, ogni settimana un nuovo podcast dedicato all'innovazione

2
00:00:08.390 --> 00:00:11.429
<v Speaker 2>in oncologia. Tutto ciò che non si può non sapere.

3
00:00:12.349 --> 00:00:20.820
<v Speaker 3>Una vecchia passione è quella per le terapie anti- angiogeniche, l'anti-angiogenesi

4
00:00:21.089 --> 00:00:27.399
<v Speaker 3>come terapia antitumorale. Da molti anni che se ne parla,

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00:00:27.460 --> 00:00:35.750
<v Speaker 3>da molti anni utilizziamo farmaci anti- angiogenici, sia anticorpi monoclonali che

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00:00:35.770 --> 00:00:40.710
<v Speaker 3>piccole molecole. E forse è giunto il momento di una

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00:00:40.990 --> 00:00:49.500
<v Speaker 3>nuova generazione di farmaci antiangiogenici anche più mirati e particolarmente efficaci.

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00:00:51.100 --> 00:00:56.189
<v Speaker 3>E questi forse sono stati sviluppati a partire dalle ricerche

9
00:00:56.619 --> 00:01:01.329
<v Speaker 3>che hanno portato al premio Nobel per la medicina Kaylin

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00:01:01.490 --> 00:01:14.819
<v Speaker 3>Radcliffe Semenza nel 2019, che riguardano sostanzialmente l'adattamento dei tessuti alle

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00:01:14.900 --> 00:01:23.000
<v Speaker 3>condizioni di ossigenazione, cioè a dire in condizioni di normo ossia,

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00:01:26.390 --> 00:01:37.650
<v Speaker 3>quello che conosciamo ormai come HIF- alfa, cioè l'ipoxia inducible factor,

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00:01:38.909 --> 00:01:46.269
<v Speaker 3>ebbene questo HIF- alfa si unisce all'ossigeno, viene idrossilato e poi

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00:01:46.409 --> 00:01:57.909
<v Speaker 3>si lega al complesso proteico della Fonipel- Lindau. Questo complesso costituito

15
00:01:57.969 --> 00:02:06.129
<v Speaker 3>dalla proteina della Fonipel- Lindau e dalla HIF- alfa, subisce il processo

16
00:02:06.230 --> 00:02:19.069
<v Speaker 3>di ubiquitinazione, viene sostanzialmente portato alla degradazione proteosomale, quindi si

17
00:02:19.150 --> 00:02:24.039
<v Speaker 3>assiste alla proteolisi, questo in condizioni di normo ossia, ma

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00:02:25.680 --> 00:02:33.120
<v Speaker 3>possono sussistere ovviamente condizioni di ipossia, condizioni di ipossia in

19
00:02:33.219 --> 00:02:41.389
<v Speaker 3>cui il punto iniziale del processo, quello cioè della combinazione

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00:02:41.469 --> 00:02:47.810
<v Speaker 3>del HIF- alfa con l'ossigeno nativo, non accade per mancanza di ossigeno.

21
00:02:48.490 --> 00:02:58.919
<v Speaker 3>Per questo l'HIF-alfa, l'ipoxia inducible factor alfa, è entra all'interno

22
00:02:58.939 --> 00:03:08.039
<v Speaker 3>della cellula si unisce con la ipoxia inducible factor beta

23
00:03:08.979 --> 00:03:16.439
<v Speaker 3>a formare un complesso che funge da fattore trascrizionale raggiunge

24
00:03:16.539 --> 00:03:23.569
<v Speaker 3>dei geni target e avvia da una parte le eritropoiesi

25
00:03:23.650 --> 00:03:33.900
<v Speaker 3>dall'altra alcune cascate metaboliche e dall'altra ancora l'angiogenesi. Ecco, oggi

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00:03:33.939 --> 00:03:40.610
<v Speaker 3>ci troviamo nella condizione di disporre di nuovi inibitori specifici

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00:03:40.629 --> 00:03:46.270
<v Speaker 3>e uno di questi è il Belzutifa. Un bel panorama

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00:03:47.050 --> 00:03:55.379
<v Speaker 3>sul landscape di questi inibitori lo troviamo su Nature Reviews

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00:03:55.439 --> 00:04:02.180
<v Speaker 3>in Clinical Oncology È un lavoro di Eddie Saad, The

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00:04:02.280 --> 00:04:12.599
<v Speaker 3>Clinical Landscape of HIF- 2- Alpha Inhibitors in Oncology. È un'applicazione pratica

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00:04:13.120 --> 00:04:17.610
<v Speaker 3>molto importante e quella che adesso andiamo a vedere riguarda

32
00:04:17.730 --> 00:04:24.009
<v Speaker 3>l'utilizzazione del Belzutifan insieme al Pembrolizumab come terapia adiuvante del

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00:04:24.069 --> 00:04:31.009
<v Speaker 3>cancro del rene. Sto facendo riferimento allo studio Light Spark 022,

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00:04:32.790 --> 00:04:38.350
<v Speaker 3>pubblicato recentemente su New England Journal of Medicine da Cueri

35
00:04:38.389 --> 00:04:43.269
<v Speaker 3>e da un volto gruppo di ricercatori internazionali. Il titolo

36
00:04:43.310 --> 00:04:49.870
<v Speaker 3>del lavoro è Adjuvant Pembrolizumab Plus Pezutifan for Renal Cell Carcinoma.

37
00:04:51.370 --> 00:04:55.339
<v Speaker 3>Noi sappiamo già, ne parliamo subito dopo, il fatto che

38
00:04:55.740 --> 00:05:00.459
<v Speaker 3>il pembrolizumab come terapia adjuvante è in grado di modificare

39
00:05:00.560 --> 00:05:04.000
<v Speaker 3>sia la disease free che l'overall survival dei pazienti con

40
00:05:04.100 --> 00:05:10.680
<v Speaker 3>un tumore del rene operato radicalmente e che sappiamo anche

41
00:05:10.759 --> 00:05:15.310
<v Speaker 3>che il Belzutifan, già accennato, è uno di questi nuovi

42
00:05:15.529 --> 00:05:24.750
<v Speaker 3>inibitori dell'ipoxia inducible factor 2, 2-alfa anzi, molto specifico e che

43
00:05:24.870 --> 00:05:28.910
<v Speaker 3>si è rivelato attivo e efficace nel cancro del rene

44
00:05:28.949 --> 00:05:33.459
<v Speaker 3>metastatico ne abbiamo parlato anche nella nostra rubrica Check the

45
00:05:33.519 --> 00:05:40.939
<v Speaker 3>News in passato ora nello studio Lyspark 022 oltre 1800 pazienti sono

46
00:05:40.980 --> 00:05:45.370
<v Speaker 3>stati randomizzati a ricevere da una parte Pembrolizumab e placebo

47
00:05:45.379 --> 00:05:50.490
<v Speaker 3>e dall'altra Pembrolizumab e Belzutifan e i risultati sono in

48
00:05:50.569 --> 00:05:55.569
<v Speaker 3>termini di disease free survival l'osservazione è troppo precoce per

49
00:05:55.610 --> 00:06:01.009
<v Speaker 3>quanto riguarda la sopravvivenza, i risultati sono assolutamente a favore

50
00:06:01.069 --> 00:06:08.509
<v Speaker 3>della combinazione dell'immunoterapia con l'agente antiangiogenico perché abbiamo una disease

51
00:06:08.540 --> 00:06:13.560
<v Speaker 3>free survival che passa dal 73% all'80% con una ZAR

52
00:06:13.579 --> 00:06:22.600
<v Speaker 3>ratio di 0,70 e con una PIE estremamente significativa come dicevo prima,

53
00:06:22.759 --> 00:06:27.860
<v Speaker 3>i dati di sopravvivenza sono assolutamente immaturi, in quanto la

54
00:06:27.939 --> 00:06:33.339
<v Speaker 3>sopravvivenza a due anni è di oltre il 95% di

55
00:06:33.360 --> 00:06:36.060
<v Speaker 3>tutti e due i bracci di trattamento, quindi ci sono

56
00:06:36.170 --> 00:06:41.269
<v Speaker 3>pochi eventi finora. La tossicità, viceversa, è ben studiata, ne

57
00:06:41.329 --> 00:06:46.449
<v Speaker 3>parliamo subito dopo, è maggiore con la combinazione dei due

58
00:06:46.490 --> 00:06:53.399
<v Speaker 3>agenti attivi, 52% rispetto... per quanto riguarda i gradi 3-4

59
00:06:53.480 --> 00:06:59.319
<v Speaker 3>di tossicità, mentre il 30% per quanto riguarda il solo

60
00:06:59.379 --> 00:07:06.000
<v Speaker 3>pembrolizumab associato al placebo nello studio. I risultati forse sono

61
00:07:06.060 --> 00:07:11.370
<v Speaker 3>immaturi per un'applicazione pratica, come ho detto prima lo tempo

62
00:07:11.430 --> 00:07:17.670
<v Speaker 3>di osservazione è per ora breve, ma Noi sappiamo che

63
00:07:18.329 --> 00:07:22.089
<v Speaker 3>c'è un bisogno di terapia adiuvante per i pazienti con

64
00:07:22.610 --> 00:07:28.790
<v Speaker 3>un tumore del rene radicalmente operato, senza metastasi a distanza,

65
00:07:28.889 --> 00:07:32.649
<v Speaker 3>ma ad alto rischio, a rischio alto o intermedio di recidiva,

66
00:07:34.850 --> 00:07:37.490
<v Speaker 3>come dimostrato appunto dallo studio Keynote 564. Sia nel Keynote 564 che

67
00:07:37.509 --> 00:07:50.100
<v Speaker 3>in questo Lyspark Sono stati inclusi anche pazienti che avevano

68
00:07:52.000 --> 00:07:57.189
<v Speaker 3>avuto un intervento radicale sia sul rene che su una

69
00:07:57.649 --> 00:08:02.470
<v Speaker 3>metastasi ma erano privi di malattia al momento dell'inserimento dello studio,

70
00:08:02.550 --> 00:08:08.220
<v Speaker 3>privi di malattia evidente al momento dell'inserimento dello studio. Questi

71
00:08:08.259 --> 00:08:15.560
<v Speaker 3>pazienti devono essere assolutamente considerati per un trattamento adiuvante e diciamo,

72
00:08:15.600 --> 00:08:21.350
<v Speaker 3>discussi in sede multidisciplinare dopo l'intervento chirurgico per un tempestivo

73
00:08:21.870 --> 00:08:27.930
<v Speaker 3>avvio della terapia adiuvante. Oggi Pembrolizumab, domani può anche darsi,

74
00:08:28.529 --> 00:08:39.799
<v Speaker 3>soprattutto per gruppi selezionati, Belzutifam più Pembrolizumab. Attenzione merita anche

75
00:08:40.080 --> 00:08:45.580
<v Speaker 3>il profilo di tossicità che è diverso. maggiore dicevamo per

76
00:08:45.659 --> 00:08:50.559
<v Speaker 3>la combinazione di bezutifan e pembrolizumab rispetto al pembrolizumab da

77
00:08:50.659 --> 00:08:59.539
<v Speaker 3>solo e anche per quanto riguarda i gradi 3 o superiori

78
00:08:59.620 --> 00:09:04.519
<v Speaker 3>di tossicità in particolare l'anemia che poi si riflette anche

79
00:09:04.580 --> 00:09:11.490
<v Speaker 3>una maggiore incidenza di fatidio comunque l'anemia rappresenta un effettivamente

80
00:09:11.529 --> 00:09:14.710
<v Speaker 3>un problema importante in termini di tossicità, quindi deve essere

81
00:09:14.789 --> 00:09:19.399
<v Speaker 3>guardato con attenzione in termini di anemia di grado 3 o superiore,

82
00:09:19.960 --> 00:09:24.879
<v Speaker 3>parliamo del 12% con la combinazione rispetto a meno dell'1%

83
00:09:24.980 --> 00:09:32.850
<v Speaker 3>con il pembrolizumab da solo. Quindi valido questo risultato per

84
00:09:32.909 --> 00:09:38.649
<v Speaker 3>una considerazione futura quando avremo dati aggiornati e A quel

85
00:09:38.750 --> 00:09:43.710
<v Speaker 3>punto si dovrà discutere in maniera multidisciplinare, è ben ovvio,

86
00:09:44.730 --> 00:09:49.710
<v Speaker 3>il trattamento di vante migliore se risultano confermati questi dati,

87
00:09:49.789 --> 00:09:55.120
<v Speaker 3>cioè la combinazione a prezzo però di una tossicità maggiore

88
00:09:55.220 --> 00:10:01.740
<v Speaker 3>oppure il pembrolizumab da solo e comunque potrebbero emergere anche

89
00:10:02.840 --> 00:10:06.179
<v Speaker 3>da studi traslazionali o ad analisi di sottogruppo dei dati

90
00:10:06.240 --> 00:10:14.419
<v Speaker 3>interessanti per quanto riguarda l'individuazione dei pazienti maggiormente candidati all'uno

91
00:10:14.460 --> 00:10:14.799
<v Speaker 3>o all'altro

92
00:10:14.820 --> 00:10:18.200
<v Speaker 2>trattamento lo scopo di questo canale podcast è informativo ed

93
00:10:18.240 --> 00:10:22.409
<v Speaker 2>educazionale nulla di quanto viene detto o scritto può essere

94
00:10:22.450 --> 00:10:25.970
<v Speaker 2>utilizzato per la formulazione di una diagnosi la determinazione di

95
00:10:26.009 --> 00:10:29.309
<v Speaker 2>un trattamento o l'assunzione o la sospensione di un farmaco

96
00:10:29.769 --> 00:10:32.820
<v Speaker 2>senza che prima venga consultato un medico di medicina generale

97
00:10:33.000 --> 00:10:33.600
<v Speaker 2>o uno specialista