Speaker 2: Check the News. Ogni settimana un nuovo podcast dedicato all'innovazione
Speaker 2: in oncologia. Tutto ciò che non si può non sapere.
Speaker 3: Insomma, non so bene perché Rian Sefat e il folto
Speaker 3: gruppo di ricercatori, soprattutto olandesi, hanno utilizzato l'acronimo SUBITO per
Speaker 3: titolare questo protocollo molto importante e molto interessante riguardante il
Speaker 3: confronto tra la chemioterapia ad alte dosi con il rischio
Speaker 3: di cellule staminali, torniamo al passato evidentemente, e una terapia
Speaker 3: invece convenzionale con l'olaparib in pazienti con deficit della ricombinazione omologa.
Speaker 3: Il lavoro è pubblicato su Lancet Oncology e il titolo
Speaker 3: è Targeting Homologous Recombination Deficiency with Intensified Chemotherapy versus Standard
Speaker 3: Chemotherapy Followed by Olaparib in Stage 3 Breast Cancer Subito An
Speaker 3: Open Label Randomized Controlled Phase 3 Trial Questo studio a come
Speaker 3: razionale il fatto che in analisi retrospettive era stata osservata
Speaker 3: una notevole attività della chemioterapia ad alte dosi con trapianto
Speaker 3: di cellule staminali in questo sottogruppo particolare di pazienti. Parliamo
Speaker 3: prima di ogni altra cosa del gruppo delle pazienti che
Speaker 3: sono stati oggetto di questa sperimentazione che rappresentano un gruppo
Speaker 3: affatto particolare sono pazienti R2 negative sia tritonegative che recettori
Speaker 3: ormonali positivi che hanno una mutazione germinale di BRCA1 BRCA2
Speaker 3: o sono positive all'HRD magari senza essere per mutazioni germline
Speaker 3: di BRCA1 e BRCA2. Questo è un fatto piuttosto interessante
Speaker 3: perché estende comunque il risultato della sperimentazione a pazienti che hanno,
Speaker 3: senza avere la mutazione germinale di BRCA1 o BRCA2, hanno
Speaker 3: in realtà un deficit della ricombinazione omologa sulla base del
Speaker 3: test dell'HRD. Questi pazienti a differenza di tutti gli altri
Speaker 3: sottogruppi di tumore della mammella non hanno avuto miglioramenti prognostici
Speaker 3: in anni recenti e ancora adesso possiamo ammettere che più
Speaker 3: del 30% delle pazienti di questo tipo è destinato a
Speaker 3: recidivare nell'arco di pochi anni. Le pazienti inserite in questo
Speaker 3: studio hanno un'altra caratteristica importante che è quella di avere
Speaker 3: uno stadio localmente avanzato, uno stadio terzo A, terzo C.
Speaker 3: La randomizzazione è avvenuta poi su un numero ridotto di pazienti, 174,
Speaker 3: dopo che ne erano state scrinate 356 e la randomizzazione è
Speaker 3: avvenuta tra un trattamento caratterizzato da alte dosi di chimioterapia
Speaker 3: e reschio di cellule staminali fa seguito a un trattamento
Speaker 3: con dose dense chemotherapy rispetto a un trattamento che diciamo
Speaker 3: viene considerato convenzionale o standard basato sulla dose dense chemotherapy
Speaker 3: con AC doxorubicina e ciclofosfamide seguita da carboplatino e poi
Speaker 3: da un anno di olaparib Sostanzialmente tutte le pazienti, escluso
Speaker 3: uno o due casi, hanno ricevuto i trattamenti in fase
Speaker 3: pre- operatore e poi sono state trattate con la chirurgia ed
Speaker 3: eventualmente con la radioterapia sulla base delle indicazioni e delle
Speaker 3: linee guida locali. Quindi sostanzialmente le linee guida olandesi perché
Speaker 3: con l'eccezione di un centro francese tutti i centri partecipanti
Speaker 3: erano appunto dei Paesi Bassi. Quindi questi sono i due
Speaker 3: bracci di confronto adottati nelle 174 pazienti randomizzate e le caratteristiche
Speaker 3: delle pazienti, anche se il numero è piccolo, comunque le
Speaker 3: caratteristiche sono ben bilanciate, la stragrande maggioranza delle pazienti aveva
Speaker 3: un performance status zero, Molto interessante il fatto che circa
Speaker 3: il 60% delle pazienti era di età inferiore ai 45 anni.
Speaker 3: Buon bilanciamento tra i vari stadi, la maggior parte delle
Speaker 3: pazienti erano triplo negative, con una minoranza di circa il
Speaker 3: 10% di pazienti che avevano positività per i recettori ormonali.
Speaker 3: Molto interessante a mio modo di vedere è questo stato
Speaker 3: della mutazione BRCA e del deficit di ricombinazione omologa perché
Speaker 3: all'incirca nel 20% era rilevata una mutazione germinale di BRCA1
Speaker 3: all'in poco meno del 10% complessivamente una mutazione germinale del
Speaker 3: BRCA2 e però nel 70% all'incirca dei casi era rilevata
Speaker 3: una positività di HRD cioè un deficit della ricombinazione omologa
Speaker 3: in assenza di mutazioni germinali di BRCA1 o BRCA2 In definitiva,
Speaker 3: cosa importava vedere in questo studio? Cosa è stato rilevato?
Speaker 3: Come poi nell'editoriale di accompagnamento viene sottolineato anche dal professor Zambelli.
Speaker 3: Il fatto che il trattamento moderno di terapia adiuvante, che
Speaker 3: include il platino, anche l'olaparib, in definitiva sottisce dei risultati
Speaker 3: analoghi a quelli della chemioterapia ad alte dosi con trapianto
Speaker 3: di cellule staminali, che quindi non ritorna di moda neanche
Speaker 3: in questo sottogruppo molto limitato di pazienti. L'end point primario
Speaker 3: era l'overall survival e il dato generale è di 77%
Speaker 3: per il braccio della chemioterapia ad alte dosi 76%, per
Speaker 3: l'altro braccio di trattamento, quello che include l'olaparib. Dati sovrapponibili
Speaker 3: ci sono anche quando si va ad analizzare per sottogruppo,
Speaker 3: considerando per esempio le pazienti con la mutazione germinale di BRCA,
Speaker 3: anche quando si tratta di guardare anziché all'overall survival che
Speaker 3: è l'end point primario e che ho citato prima alla
Speaker 3: recurrence free survival molto interessante il fatto che viene osservata
Speaker 3: una forte differenza dal punto di vista delle probabilità di
Speaker 3: sopravvivenza a seconda che la paziente sia andata o meno
Speaker 3: in risposta patologica completa come è facile immaginare abbiamo differenze
Speaker 3: anche in termini di tossicità nel senso che le tossicità
Speaker 3: della chemioterapia ad alte dose rimangono importanti e più importanti
Speaker 3: complessivamente delle tossicità rilevate nell'altro braccio come dire con questo
Speaker 3: studio che la vecchia chemioterapia ad alte dosi perde un'altra
Speaker 3: volta e perde questa volta a confronto con un trattamento
Speaker 3: moderno basato su un PARP inibitore, quindi un farmaco specifico,
Speaker 3: avversario molecolare, che riguarda proprio la possibilità di trattare in
Speaker 3: maniera specifica queste pazienti con la mutazione germinale oppure con
Speaker 3: il deficit di ricombinazione omologa, pur in assenza di una
Speaker 3: mutazione germinale. un impegno quindi anche a cercare queste pazienti
Speaker 3: per trattarle nel modo più appropriato.
Speaker 2: Lo scopo di questo canale podcast è informativo ed educazionale.
Speaker 2: Nulla di quanto viene detto o scritto può essere utilizzato
Speaker 2: per la formulazione di una diagnosi, la determinazione di un
Speaker 2: trattamento o l'assunzione o la sospensione di un farmaco senza
Speaker 2: che prima venga consultato un medico di medicina generale o
Speaker 2: uno specialista.