WEBVTT 1 00:00:04.450 --> 00:00:08.330 Check the News. Ogni settimana un nuovo podcast dedicato all'innovazione 2 00:00:08.390 --> 00:00:11.449 in oncologia. Tutto ciò che non si può non sapere. 3 00:00:12.210 --> 00:00:17.519 Insomma, non so bene perché Rian Sefat e il folto 4 00:00:17.600 --> 00:00:28.719 gruppo di ricercatori, soprattutto olandesi, hanno utilizzato l'acronimo SUBITO per 5 00:00:29.660 --> 00:00:37.210 titolare questo protocollo molto importante e molto interessante riguardante il 6 00:00:37.369 --> 00:00:42.590 confronto tra la chemioterapia ad alte dosi con il rischio 7 00:00:42.649 --> 00:00:51.140 di cellule staminali, torniamo al passato evidentemente, e una terapia 8 00:00:51.200 --> 00:01:00.450 invece convenzionale con l'olaparib in pazienti con deficit della ricombinazione omologa. 9 00:01:02.229 --> 00:01:06.840 Il lavoro è pubblicato su Lancet Oncology e il titolo 10 00:01:06.859 --> 00:01:16.150 è Targeting Homologous Recombination Deficiency with Intensified Chemotherapy versus Standard 11 00:01:16.250 --> 00:01:23.810 Chemotherapy Followed by Olaparib in Stage 3 Breast Cancer Subito An 12 00:01:23.829 --> 00:01:33.189 Open Label Randomized Controlled Phase 3 Trial Questo studio a come 13 00:01:33.230 --> 00:01:40.859 razionale il fatto che in analisi retrospettive era stata osservata 14 00:01:43.400 --> 00:01:50.120 una notevole attività della chemioterapia ad alte dosi con trapianto 15 00:01:50.180 --> 00:01:58.450 di cellule staminali in questo sottogruppo particolare di pazienti. Parliamo 16 00:01:58.549 --> 00:02:03.700 prima di ogni altra cosa del gruppo delle pazienti che 17 00:02:03.780 --> 00:02:07.620 sono stati oggetto di questa sperimentazione che rappresentano un gruppo 18 00:02:08.020 --> 00:02:16.900 affatto particolare sono pazienti R2 negative sia tritonegative che recettori 19 00:02:16.960 --> 00:02:24.080 ormonali positivi che hanno una mutazione germinale di BRCA1 BRCA2 20 00:02:25.139 --> 00:02:36.000 o sono positive all'HRD magari senza essere per mutazioni germline 21 00:02:36.080 --> 00:02:40.939 di BRCA1 e BRCA2. Questo è un fatto piuttosto interessante 22 00:02:41.060 --> 00:02:53.030 perché estende comunque il risultato della sperimentazione a pazienti che hanno, 23 00:02:53.289 --> 00:02:58.270 senza avere la mutazione germinale di BRCA1 o BRCA2, hanno 24 00:02:58.930 --> 00:03:04.229 in realtà un deficit della ricombinazione omologa sulla base del 25 00:03:04.870 --> 00:03:13.099 test dell'HRD. Questi pazienti a differenza di tutti gli altri 26 00:03:13.199 --> 00:03:20.789 sottogruppi di tumore della mammella non hanno avuto miglioramenti prognostici 27 00:03:21.409 --> 00:03:30.900 in anni recenti e ancora adesso possiamo ammettere che più 28 00:03:31.000 --> 00:03:37.250 del 30% delle pazienti di questo tipo è destinato a 29 00:03:37.310 --> 00:03:42.590 recidivare nell'arco di pochi anni. Le pazienti inserite in questo 30 00:03:42.650 --> 00:03:46.150 studio hanno un'altra caratteristica importante che è quella di avere 31 00:03:46.210 --> 00:03:52.219 uno stadio localmente avanzato, uno stadio terzo A, terzo C. 32 00:03:54.900 --> 00:04:00.620 La randomizzazione è avvenuta poi su un numero ridotto di pazienti, 174, 33 00:04:03.270 --> 00:04:09.689 dopo che ne erano state scrinate 356 e la randomizzazione è 34 00:04:09.710 --> 00:04:16.459 avvenuta tra un trattamento caratterizzato da alte dosi di chimioterapia 35 00:04:17.819 --> 00:04:24.110 e reschio di cellule staminali fa seguito a un trattamento 36 00:04:24.209 --> 00:04:31.089 con dose dense chemotherapy rispetto a un trattamento che diciamo 37 00:04:32.189 --> 00:04:38.790 viene considerato convenzionale o standard basato sulla dose dense chemotherapy 38 00:04:39.009 --> 00:04:45.990 con AC doxorubicina e ciclofosfamide seguita da carboplatino e poi 39 00:04:46.069 --> 00:04:53.910 da un anno di olaparib Sostanzialmente tutte le pazienti, escluso 40 00:04:54.069 --> 00:04:58.589 uno o due casi, hanno ricevuto i trattamenti in fase 41 00:04:58.949 --> 00:05:03.769 pre- operatore e poi sono state trattate con la chirurgia ed 42 00:05:03.810 --> 00:05:09.300 eventualmente con la radioterapia sulla base delle indicazioni e delle 43 00:05:09.379 --> 00:05:15.240 linee guida locali. Quindi sostanzialmente le linee guida olandesi perché 44 00:05:15.879 --> 00:05:19.959 con l'eccezione di un centro francese tutti i centri partecipanti 45 00:05:20.610 --> 00:05:26.589 erano appunto dei Paesi Bassi. Quindi questi sono i due 46 00:05:26.670 --> 00:05:36.889 bracci di confronto adottati nelle 174 pazienti randomizzate e le caratteristiche 47 00:05:36.930 --> 00:05:40.209 delle pazienti, anche se il numero è piccolo, comunque le 48 00:05:40.269 --> 00:05:45.110 caratteristiche sono ben bilanciate, la stragrande maggioranza delle pazienti aveva 49 00:05:45.750 --> 00:05:54.040 un performance status zero, Molto interessante il fatto che circa 50 00:05:54.079 --> 00:05:58.879 il 60% delle pazienti era di età inferiore ai 45 anni. 51 00:05:59.300 --> 00:06:04.079 Buon bilanciamento tra i vari stadi, la maggior parte delle 52 00:06:04.160 --> 00:06:09.079 pazienti erano triplo negative, con una minoranza di circa il 53 00:06:09.040 --> 00:06:14.120 10% di pazienti che avevano positività per i recettori ormonali. 54 00:06:15.439 --> 00:06:21.430 Molto interessante a mio modo di vedere è questo stato 55 00:06:21.500 --> 00:06:26.870 della mutazione BRCA e del deficit di ricombinazione omologa perché 56 00:06:27.389 --> 00:06:34.449 all'incirca nel 20% era rilevata una mutazione germinale di BRCA1 57 00:06:34.980 --> 00:06:41.600 all'in poco meno del 10% complessivamente una mutazione germinale del 58 00:06:41.699 --> 00:06:50.759 BRCA2 e però nel 70% all'incirca dei casi era rilevata 59 00:06:50.920 --> 00:06:58.259 una positività di HRD cioè un deficit della ricombinazione omologa 60 00:06:58.319 --> 00:07:11.360 in assenza di mutazioni germinali di BRCA1 o BRCA2 In definitiva, 61 00:07:11.480 --> 00:07:16.230 cosa importava vedere in questo studio? Cosa è stato rilevato? 62 00:07:16.389 --> 00:07:24.029 Come poi nell'editoriale di accompagnamento viene sottolineato anche dal professor Zambelli. 63 00:07:25.069 --> 00:07:31.110 Il fatto che il trattamento moderno di terapia adiuvante, che 64 00:07:31.230 --> 00:07:38.500 include il platino, anche l'olaparib, in definitiva sottisce dei risultati 65 00:07:38.569 --> 00:07:45.389 analoghi a quelli della chemioterapia ad alte dosi con trapianto 66 00:07:45.509 --> 00:07:51.120 di cellule staminali, che quindi non ritorna di moda neanche 67 00:07:51.639 --> 00:07:58.079 in questo sottogruppo molto limitato di pazienti. L'end point primario 68 00:07:58.759 --> 00:08:05.430 era l'overall survival e il dato generale è di 77% 69 00:08:08.180 --> 00:08:13.459 per il braccio della chemioterapia ad alte dosi 76%, per 70 00:08:14.000 --> 00:08:21.740 l'altro braccio di trattamento, quello che include l'olaparib. Dati sovrapponibili 71 00:08:21.800 --> 00:08:25.040 ci sono anche quando si va ad analizzare per sottogruppo, 72 00:08:25.480 --> 00:08:35.409 considerando per esempio le pazienti con la mutazione germinale di BRCA, 73 00:08:38.419 --> 00:08:41.700 anche quando si tratta di guardare anziché all'overall survival che 74 00:08:41.720 --> 00:08:45.139 è l'end point primario e che ho citato prima alla 75 00:08:45.440 --> 00:08:53.100 recurrence free survival molto interessante il fatto che viene osservata 76 00:08:53.139 --> 00:08:56.580 una forte differenza dal punto di vista delle probabilità di 77 00:08:56.639 --> 00:09:00.710 sopravvivenza a seconda che la paziente sia andata o meno 78 00:09:01.210 --> 00:09:10.320 in risposta patologica completa come è facile immaginare abbiamo differenze 79 00:09:10.399 --> 00:09:13.399 anche in termini di tossicità nel senso che le tossicità 80 00:09:13.940 --> 00:09:21.059 della chemioterapia ad alte dose rimangono importanti e più importanti 81 00:09:21.139 --> 00:09:27.059 complessivamente delle tossicità rilevate nell'altro braccio come dire con questo 82 00:09:27.100 --> 00:09:33.610 studio che la vecchia chemioterapia ad alte dosi perde un'altra 83 00:09:33.669 --> 00:09:39.029 volta e perde questa volta a confronto con un trattamento 84 00:09:39.129 --> 00:09:44.970 moderno basato su un PARP inibitore, quindi un farmaco specifico, 85 00:09:44.990 --> 00:09:51.730 avversario molecolare, che riguarda proprio la possibilità di trattare in 86 00:09:51.769 --> 00:09:58.850 maniera specifica queste pazienti con la mutazione germinale oppure con 87 00:09:58.909 --> 00:10:03.789 il deficit di ricombinazione omologa, pur in assenza di una 88 00:10:03.909 --> 00:10:10.129 mutazione germinale. un impegno quindi anche a cercare queste pazienti 89 00:10:10.730 --> 00:10:13.690 per trattarle nel modo più appropriato. 90 00:10:14.190 --> 00:10:17.929 Lo scopo di questo canale podcast è informativo ed educazionale. 91 00:10:18.809 --> 00:10:21.960 Nulla di quanto viene detto o scritto può essere utilizzato 92 00:10:22.009 --> 00:10:25.080 per la formulazione di una diagnosi, la determinazione di un 93 00:10:25.120 --> 00:10:29.019 trattamento o l'assunzione o la sospensione di un farmaco senza 94 00:10:29.059 --> 00:10:32.039 che prima venga consultato un medico di medicina generale o 95 00:10:32.100 --> 00:10:32.820 uno specialista.