WEBVTT

1
00:00:04.450 --> 00:00:08.330
<v Speaker 2>Check the News, ogni settimana un nuovo podcast dedicato all'innovazione

2
00:00:08.410 --> 00:00:11.460
<v Speaker 2>in oncologia. Tutto ciò che non si può non sapere.

3
00:00:12.179 --> 00:00:18.399
<v Speaker 3>La luce in cui faccio riferimento nel titolo è quella

4
00:00:18.480 --> 00:00:25.870
<v Speaker 3>del Daraxon Rasib, il farmaco per cui abbiamo avuto l'applauso

5
00:00:25.969 --> 00:00:31.570
<v Speaker 3>a scena aperta, la standing ovation alla sessione plenaria dell'ASCO

6
00:00:31.589 --> 00:00:40.399
<v Speaker 3>Meeting di Chicago quest'anno. che rappresenta effettivamente un grande avanzamento

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00:00:40.579 --> 00:00:47.549
<v Speaker 3>teorico e pratico in termini di medicina di precisione. Una

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00:00:47.609 --> 00:00:53.450
<v Speaker 3>luce su una neoplasia che dispone di pochi se non

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00:00:53.490 --> 00:00:58.840
<v Speaker 3>nessuno nessun trattamento soprattutto nella situazione in cui è stata

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00:00:58.960 --> 00:01:03.850
<v Speaker 3>considerata per lo studio per il trial cioè il cancro

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00:01:03.890 --> 00:01:09.109
<v Speaker 3>del pancreas in fase metastatico, pretrattato con chemioterapia, è una

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00:01:09.170 --> 00:01:18.659
<v Speaker 3>luce anche su un gruppo di bersagli più o meno nascosti.

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00:01:20.760 --> 00:01:25.930
<v Speaker 3>Untouchable li chiama Coleman in un bel lavoro di revisione

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00:01:26.670 --> 00:01:32.000
<v Speaker 3>che compare su Anas of Oncology quest'anno. Progress in targeting

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00:01:32.079 --> 00:01:39.560
<v Speaker 3>the untouchables, emerging approaches for hard- to- drug cancer targets. Effettivamente ci

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00:01:39.659 --> 00:01:47.760
<v Speaker 3>sono alcuni oncogeni, alcuni che potrebbero teoricamente diventare target di

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00:01:47.959 --> 00:01:52.109
<v Speaker 3>terapie specifiche e avversario molecolare, se non che per ragioni

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00:01:52.189 --> 00:02:00.599
<v Speaker 3>magari di configurazione chimica della molecola, della oncoproteina, non si

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00:02:00.620 --> 00:02:06.140
<v Speaker 3>è riusciti finora a colpire e nell'articolo di revisione di

20
00:02:06.219 --> 00:02:09.990
<v Speaker 3>Coleman che ho citato su Anase Oncology c'è una lunga

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00:02:10.099 --> 00:02:16.189
<v Speaker 3>serie di situazioni in cui noi possiamo definire che i

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00:02:16.270 --> 00:02:22.770
<v Speaker 3>target sono tra virgolette untouchable si tratta di MIC, di

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00:02:22.789 --> 00:02:35.169
<v Speaker 3>TP53 di MTAP e anche di K- RAS che cos'è K- RAS?

24
00:02:36.469 --> 00:02:43.860
<v Speaker 3>K- RAS è una molecola citoplasmatica che agisce sostanzialmente come interruttore

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00:02:44.659 --> 00:02:52.099
<v Speaker 3>interruttore per una pathway indirizzata alla proliferazione cellulare che inizia

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00:02:52.319 --> 00:02:58.719
<v Speaker 3>alla superficie della cellula e poi sulla base di stimolazione

27
00:02:58.759 --> 00:03:03.599
<v Speaker 3>esercitata da altre proteine fattori di crescita o proteine in

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00:03:03.659 --> 00:03:12.539
<v Speaker 3>generale finisce con l'attivazione di specifici geni che sono quindi

29
00:03:12.599 --> 00:03:18.139
<v Speaker 3>come fattore trascrizionare sostanzialmente che specifici geni che promuovono la

30
00:03:18.180 --> 00:03:28.550
<v Speaker 3>proliferazione cellulare esistono delle varianti di chirass e delle varianti

31
00:03:28.610 --> 00:03:33.310
<v Speaker 3>delle mutazioni che comportano il fatto che questa oncoproteina è

32
00:03:34.289 --> 00:03:42.219
<v Speaker 3>costantemente in posizione ON, cioè è costantemente accesa. È nelle

33
00:03:42.819 --> 00:03:50.479
<v Speaker 3>condizioni di essere accesa quando è legata alla GTP e

34
00:03:50.780 --> 00:03:57.689
<v Speaker 3>si spegne quando la GTP si converte a GDP. quindi

35
00:03:57.719 --> 00:04:04.699
<v Speaker 3>è la fosforilazione che induce l'accensione di RAS in una

36
00:04:04.780 --> 00:04:16.399
<v Speaker 3>sorta di ciclo. Esistono inibitori di RAS, esistono inibitori già

37
00:04:16.819 --> 00:04:24.639
<v Speaker 3>utilizzati nella pratica clinica di RAS, ma con il Darasonrasib

38
00:04:25.180 --> 00:04:36.620
<v Speaker 3>abbiamo una inedizione multiselettiva del complesso Ras GTP, quindi del

39
00:04:37.079 --> 00:04:47.250
<v Speaker 3>interruttore acceso. Ora, la mutazione attivante di Ras occorre nel

40
00:04:47.110 --> 00:04:54.949
<v Speaker 3>90% dei casi di adenocarcinoma del pancreas e questa malattia

41
00:04:55.310 --> 00:05:02.199
<v Speaker 3>diventa quindi un interessante obiettivo terapeutico per le sperimentazioni cliniche.

42
00:05:03.290 --> 00:05:08.350
<v Speaker 3>In rapida successione su New England Journal of Medicine, due

43
00:05:09.310 --> 00:05:19.129
<v Speaker 3>lavori vengono pubblicati su questo argomento. Il 7 maggio, il Darakson

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00:05:19.149 --> 00:05:26.379
<v Speaker 3>Rasib in Previously Treated Advanced Ras Mutated Pancreatic Cancer, uno

45
00:05:26.420 --> 00:05:34.420
<v Speaker 3>studio di fase 1-2 che mostra l'attività di questa molecola

46
00:05:34.459 --> 00:05:40.519
<v Speaker 3>nei pazienti con cancro del pancreas. Ne mostra l'attività e

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00:05:40.660 --> 00:05:49.310
<v Speaker 3>ne mostra anche il profilo di tossicità caratterizzato da rash, diarrea, nausea, stomatite, mucasite,

48
00:05:49.810 --> 00:05:54.290
<v Speaker 3>emesi e fatiche. ma comunque sta al fatto che vengono

49
00:05:54.329 --> 00:06:01.850
<v Speaker 3>osservate 35% di risposte obiettive in questi pazienti. Quindi il

50
00:06:01.990 --> 00:06:06.129
<v Speaker 3>farmaco è indubbiamente un farmaco che ha anche un certo

51
00:06:06.189 --> 00:06:13.160
<v Speaker 3>profilo di tossicità, ma risulta attivo in una situazione clinica

52
00:06:13.360 --> 00:06:19.379
<v Speaker 3>in cui sostanzialmente non era mai stata vista alcuna attività

53
00:06:19.660 --> 00:06:26.199
<v Speaker 3>per nessun farmaco. Ed ecco lo studio randomizzato, quello appunto

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00:06:26.259 --> 00:06:31.009
<v Speaker 3>della Standing Ovation, quello che è stato presentato all'ASCO con

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00:06:31.050 --> 00:06:38.449
<v Speaker 3>un nuovo articolo di O'Reilly e Weinberg e Wolpin, sono

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00:06:38.509 --> 00:06:44.209
<v Speaker 3>gli autori principali, è da Rasonrasibor Chemotherapy, uno studio randomizzato

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00:06:44.230 --> 00:06:50.230
<v Speaker 3>in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer, vediamola assieme. Nello studio

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00:06:50.250 --> 00:06:59.680
<v Speaker 3>randomizzato randomizzato O'Rilly, uno studio di fase 3, randomizzato Open Label.

59
00:07:01.899 --> 00:07:08.860
<v Speaker 3>Oltre 500 pazienti, 500 pazienti sono stati randomizzati a ricevere la chemioterapia

60
00:07:08.920 --> 00:07:19.019
<v Speaker 3>di scelta dello sperimentatore oppure il Darax Onrasip. dovevano essere

61
00:07:19.079 --> 00:07:25.860
<v Speaker 3>tutti i pazienti con adenocarcinoma del pancreas precedentemente pretrattati con chemioterapia.

62
00:07:26.480 --> 00:07:33.430
<v Speaker 3>Questo studio aveva un endpoint primario doppio, dual primary endpoint,

63
00:07:34.689 --> 00:07:38.629
<v Speaker 3>cioè la sopravvivenza globale e la progression free survival nella

64
00:07:38.850 --> 00:07:46.420
<v Speaker 3>sottopopolazione dei pazienti con la mutazione RAS G12- P. che è

65
00:07:46.459 --> 00:07:51.870
<v Speaker 3>la mutazione più frequente nel caso di adenocarcinoma del pancreas

66
00:07:52.089 --> 00:07:57.069
<v Speaker 3>RAS mutato. Tanto è vero che oltre il 90% dei

67
00:07:57.149 --> 00:08:02.970
<v Speaker 3>pazienti entrati nello studio avevano questo tipo di mutazione. Erano

68
00:08:03.069 --> 00:08:12.000
<v Speaker 3>comunque inclusi anche i pazienti con altre mutazioni la RAS

69
00:08:12.199 --> 00:08:23.879
<v Speaker 3>G13 ras Q61 o anche con nessuna mutazione identificata. I

70
00:08:23.939 --> 00:08:33.740
<v Speaker 3>risultati sono straordinariamente importanti nel senso che abbiamo una sopravvivenza

71
00:08:34.100 --> 00:08:39.360
<v Speaker 3>e una sopravvivenza libera da progressione che sono sostanzialmente raddoppiati

72
00:08:40.019 --> 00:08:46.710
<v Speaker 3>nel braccio della daraxanrasip. Infatti si passa con la chemioterapia

73
00:08:47.990 --> 00:08:53.210
<v Speaker 3>nella popolazione con la mutazione RAS G12, si passa con

74
00:08:53.250 --> 00:09:01.019
<v Speaker 3>la chemioterapia dai 6 mesi o poco più 6 mesi e mezzo

75
00:09:01.139 --> 00:09:06.980
<v Speaker 3>di median overall survival a una overall survival con il

76
00:09:07.019 --> 00:09:13.929
<v Speaker 3>nuovo farmaco di 13,2 mesi raddoppio. e così vale anche per

77
00:09:14.009 --> 00:09:18.100
<v Speaker 3>quanto riguarda la progression free survival in cui si passa

78
00:09:18.340 --> 00:09:28.240
<v Speaker 3>con la chimioterapia 3,5 mesi con il Taraxon RASIP 7,3 mesi sostanzialmente

79
00:09:28.440 --> 00:09:32.259
<v Speaker 3>sono pochi i pazienti che non hanno la mutazione RAS

80
00:09:32.320 --> 00:09:38.200
<v Speaker 3>G12 ma i risultati nella popolazione generale cioè tutti i

81
00:09:38.259 --> 00:09:45.600
<v Speaker 3>pazienti inseriti nello studio sono sostanzialmente sovrapponibili a quelli ottenuti

82
00:09:45.620 --> 00:09:52.860
<v Speaker 3>nella popolazione bersaglio. Le conclusioni non possono essere altre. Il

83
00:09:53.440 --> 00:09:57.720
<v Speaker 3>Darachon Rasipa rappresenta un nuovo standard di cura per il

84
00:09:57.779 --> 00:10:06.570
<v Speaker 3>cancro del pancreas in fase avanzata con questo studio Rassolute 302.

85
00:10:08.259 --> 00:10:11.799
<v Speaker 3>sono con limiti ovviamente per esempio quelli che riguardano le

86
00:10:11.860 --> 00:10:18.600
<v Speaker 3>mutazioni rare suave in cui data la dimensione campionaria non

87
00:10:18.639 --> 00:10:21.759
<v Speaker 3>si può arrivare a conclusioni così definitiva ma perlomeno per

88
00:10:21.820 --> 00:10:26.919
<v Speaker 3>quanto riguarda la mutazione più frequente cioè in quella RAS

89
00:10:27.019 --> 00:10:33.350
<v Speaker 3>G12 il risultato è straordinario e accade come ho detto

90
00:10:33.379 --> 00:10:39.750
<v Speaker 3>all'inizio si verifica in una un gruppo di pazienti che

91
00:10:40.370 --> 00:10:45.250
<v Speaker 3>avevano sino a questo punto veramente poche possibilità di essere

92
00:10:46.110 --> 00:10:48.830
<v Speaker 3>trattati in maniera efficace.

93
00:10:49.190 --> 00:10:52.929
<v Speaker 2>Lo scopo di questo canale podcast è informativo ed educazionale.

94
00:10:53.809 --> 00:10:56.950
<v Speaker 2>Nulla di quanto viene detto o scritto può essere utilizzato

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00:10:57.009 --> 00:11:00.049
<v Speaker 2>per la formulazione di una diagnosi, la determinazione di un

96
00:11:00.110 --> 00:11:04.029
<v Speaker 2>trattamento o l'assunzione o la sospensione di un farmaco senza

97
00:11:04.070 --> 00:11:07.039
<v Speaker 2>che prima venga consultato un medico di medicina generale o

98
00:11:07.100 --> 00:11:07.820
<v Speaker 2>uno specialista.