Speaker 2: Check the News, ogni settimana un nuovo podcast dedicato all'innovazione
Speaker 2: in oncologia. Tutto ciò che non si può non sapere.
Speaker 3: La luce in cui faccio riferimento nel titolo è quella
Speaker 3: del Daraxon Rasib, il farmaco per cui abbiamo avuto l'applauso
Speaker 3: a scena aperta, la standing ovation alla sessione plenaria dell'ASCO
Speaker 3: Meeting di Chicago quest'anno. che rappresenta effettivamente un grande avanzamento
Speaker 3: teorico e pratico in termini di medicina di precisione. Una
Speaker 3: luce su una neoplasia che dispone di pochi se non
Speaker 3: nessuno nessun trattamento soprattutto nella situazione in cui è stata
Speaker 3: considerata per lo studio per il trial cioè il cancro
Speaker 3: del pancreas in fase metastatico, pretrattato con chemioterapia, è una
Speaker 3: luce anche su un gruppo di bersagli più o meno nascosti.
Speaker 3: Untouchable li chiama Coleman in un bel lavoro di revisione
Speaker 3: che compare su Anas of Oncology quest'anno. Progress in targeting
Speaker 3: the untouchables, emerging approaches for hard- to- drug cancer targets. Effettivamente ci
Speaker 3: sono alcuni oncogeni, alcuni che potrebbero teoricamente diventare target di
Speaker 3: terapie specifiche e avversario molecolare, se non che per ragioni
Speaker 3: magari di configurazione chimica della molecola, della oncoproteina, non si
Speaker 3: è riusciti finora a colpire e nell'articolo di revisione di
Speaker 3: Coleman che ho citato su Anase Oncology c'è una lunga
Speaker 3: serie di situazioni in cui noi possiamo definire che i
Speaker 3: target sono tra virgolette untouchable si tratta di MIC, di
Speaker 3: TP53 di MTAP e anche di K- RAS che cos'è K- RAS?
Speaker 3: K- RAS è una molecola citoplasmatica che agisce sostanzialmente come interruttore
Speaker 3: interruttore per una pathway indirizzata alla proliferazione cellulare che inizia
Speaker 3: alla superficie della cellula e poi sulla base di stimolazione
Speaker 3: esercitata da altre proteine fattori di crescita o proteine in
Speaker 3: generale finisce con l'attivazione di specifici geni che sono quindi
Speaker 3: come fattore trascrizionare sostanzialmente che specifici geni che promuovono la
Speaker 3: proliferazione cellulare esistono delle varianti di chirass e delle varianti
Speaker 3: delle mutazioni che comportano il fatto che questa oncoproteina è
Speaker 3: costantemente in posizione ON, cioè è costantemente accesa. È nelle
Speaker 3: condizioni di essere accesa quando è legata alla GTP e
Speaker 3: si spegne quando la GTP si converte a GDP. quindi
Speaker 3: è la fosforilazione che induce l'accensione di RAS in una
Speaker 3: sorta di ciclo. Esistono inibitori di RAS, esistono inibitori già
Speaker 3: utilizzati nella pratica clinica di RAS, ma con il Darasonrasib
Speaker 3: abbiamo una inedizione multiselettiva del complesso Ras GTP, quindi del
Speaker 3: interruttore acceso. Ora, la mutazione attivante di Ras occorre nel
Speaker 3: 90% dei casi di adenocarcinoma del pancreas e questa malattia
Speaker 3: diventa quindi un interessante obiettivo terapeutico per le sperimentazioni cliniche.
Speaker 3: In rapida successione su New England Journal of Medicine, due
Speaker 3: lavori vengono pubblicati su questo argomento. Il 7 maggio, il Darakson
Speaker 3: Rasib in Previously Treated Advanced Ras Mutated Pancreatic Cancer, uno
Speaker 3: studio di fase 1-2 che mostra l'attività di questa molecola
Speaker 3: nei pazienti con cancro del pancreas. Ne mostra l'attività e
Speaker 3: ne mostra anche il profilo di tossicità caratterizzato da rash, diarrea, nausea, stomatite, mucasite,
Speaker 3: emesi e fatiche. ma comunque sta al fatto che vengono
Speaker 3: osservate 35% di risposte obiettive in questi pazienti. Quindi il
Speaker 3: farmaco è indubbiamente un farmaco che ha anche un certo
Speaker 3: profilo di tossicità, ma risulta attivo in una situazione clinica
Speaker 3: in cui sostanzialmente non era mai stata vista alcuna attività
Speaker 3: per nessun farmaco. Ed ecco lo studio randomizzato, quello appunto
Speaker 3: della Standing Ovation, quello che è stato presentato all'ASCO con
Speaker 3: un nuovo articolo di O'Reilly e Weinberg e Wolpin, sono
Speaker 3: gli autori principali, è da Rasonrasibor Chemotherapy, uno studio randomizzato
Speaker 3: in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer, vediamola assieme. Nello studio
Speaker 3: randomizzato randomizzato O'Rilly, uno studio di fase 3, randomizzato Open Label.
Speaker 3: Oltre 500 pazienti, 500 pazienti sono stati randomizzati a ricevere la chemioterapia
Speaker 3: di scelta dello sperimentatore oppure il Darax Onrasip. dovevano essere
Speaker 3: tutti i pazienti con adenocarcinoma del pancreas precedentemente pretrattati con chemioterapia.
Speaker 3: Questo studio aveva un endpoint primario doppio, dual primary endpoint,
Speaker 3: cioè la sopravvivenza globale e la progression free survival nella
Speaker 3: sottopopolazione dei pazienti con la mutazione RAS G12- P. che è
Speaker 3: la mutazione più frequente nel caso di adenocarcinoma del pancreas
Speaker 3: RAS mutato. Tanto è vero che oltre il 90% dei
Speaker 3: pazienti entrati nello studio avevano questo tipo di mutazione. Erano
Speaker 3: comunque inclusi anche i pazienti con altre mutazioni la RAS
Speaker 3: G13 ras Q61 o anche con nessuna mutazione identificata. I
Speaker 3: risultati sono straordinariamente importanti nel senso che abbiamo una sopravvivenza
Speaker 3: e una sopravvivenza libera da progressione che sono sostanzialmente raddoppiati
Speaker 3: nel braccio della daraxanrasip. Infatti si passa con la chemioterapia
Speaker 3: nella popolazione con la mutazione RAS G12, si passa con
Speaker 3: la chemioterapia dai 6 mesi o poco più 6 mesi e mezzo
Speaker 3: di median overall survival a una overall survival con il
Speaker 3: nuovo farmaco di 13,2 mesi raddoppio. e così vale anche per
Speaker 3: quanto riguarda la progression free survival in cui si passa
Speaker 3: con la chimioterapia 3,5 mesi con il Taraxon RASIP 7,3 mesi sostanzialmente
Speaker 3: sono pochi i pazienti che non hanno la mutazione RAS
Speaker 3: G12 ma i risultati nella popolazione generale cioè tutti i
Speaker 3: pazienti inseriti nello studio sono sostanzialmente sovrapponibili a quelli ottenuti
Speaker 3: nella popolazione bersaglio. Le conclusioni non possono essere altre. Il
Speaker 3: Darachon Rasipa rappresenta un nuovo standard di cura per il
Speaker 3: cancro del pancreas in fase avanzata con questo studio Rassolute 302.
Speaker 3: sono con limiti ovviamente per esempio quelli che riguardano le
Speaker 3: mutazioni rare suave in cui data la dimensione campionaria non
Speaker 3: si può arrivare a conclusioni così definitiva ma perlomeno per
Speaker 3: quanto riguarda la mutazione più frequente cioè in quella RAS
Speaker 3: G12 il risultato è straordinario e accade come ho detto
Speaker 3: all'inizio si verifica in una un gruppo di pazienti che
Speaker 3: avevano sino a questo punto veramente poche possibilità di essere
Speaker 3: trattati in maniera efficace.
Speaker 2: Lo scopo di questo canale podcast è informativo ed educazionale.
Speaker 2: Nulla di quanto viene detto o scritto può essere utilizzato
Speaker 2: per la formulazione di una diagnosi, la determinazione di un
Speaker 2: trattamento o l'assunzione o la sospensione di un farmaco senza
Speaker 2: che prima venga consultato un medico di medicina generale o
Speaker 2: uno specialista.