WEBVTT

1
00:00:04.349 --> 00:00:08.330
<v Speaker 2>Check the News. Ogni settimana un nuovo podcast dedicato all'innovazione

2
00:00:08.390 --> 00:00:11.439
<v Speaker 2>in oncologia. Tutto ciò che non si può non sapere.

3
00:00:12.179 --> 00:00:18.839
<v Speaker 3>Che dire dello schema del regime CHOP? Cioè la combinazione

4
00:00:18.940 --> 00:00:26.250
<v Speaker 3>di ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone o prednisolone che ha

5
00:00:26.269 --> 00:00:31.960
<v Speaker 3>accompagnato la vita professionale di tanti ematologi e oncologi per

6
00:00:32.240 --> 00:00:39.130
<v Speaker 3>il trattamento dei pazienti con linfoma. Forse più di 30 anni

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00:00:39.229 --> 00:00:46.159
<v Speaker 3>fa il CHOP venne confrontato con altri regimi di chemioterapia,

8
00:00:47.960 --> 00:00:53.679
<v Speaker 3>senza però che venisse dimostrata una superiorità rispetto a questo regime,

9
00:00:54.219 --> 00:01:05.409
<v Speaker 3>piuttosto semplice come concezione. Poi è arrivato il tempo del R- CHOP,

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00:01:04.569 --> 00:01:11.409
<v Speaker 3>cioè del CHOP associato al Rituximat. Prima ancora c'è stato

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00:01:11.769 --> 00:01:17.859
<v Speaker 3>qualche tentativo di migliorare la performance del CHOP con la

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00:01:17.939 --> 00:01:25.439
<v Speaker 3>somministrazione a tempi ravvicinati, il Dose Dance CHOP. Però, insomma...

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00:01:25.950 --> 00:01:29.629
<v Speaker 3>In definitiva per i linfomi, in particolare per i linfomi

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00:01:30.290 --> 00:01:36.129
<v Speaker 3>a grandi cellule, il R- CHOP rimane lo standard dopo tanti

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00:01:36.189 --> 00:01:41.099
<v Speaker 3>anni di trattamento, dopo tanti anni di utilizzo e in

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00:01:41.159 --> 00:01:47.099
<v Speaker 3>particolare il CHOP, il backbone chemioterapico di questo regime, è

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00:01:47.620 --> 00:01:53.060
<v Speaker 3>in utilizzo da 40 anni o più. È tempo di cambiare?

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00:01:55.000 --> 00:02:00.760
<v Speaker 3>Non so, forse lo studio che sto per citare non

19
00:02:00.900 --> 00:02:05.019
<v Speaker 3>comporterà questo, ma è comunque molto importante. Si tratta di

20
00:02:05.060 --> 00:02:13.919
<v Speaker 3>uno studio di Georg Lenz e collaboratori che riporta, è

21
00:02:13.990 --> 00:02:17.889
<v Speaker 3>uno studio randomizzato, che riporta i dati a proposito di

22
00:02:18.610 --> 00:02:29.270
<v Speaker 3>Tavacitamab più l'enalinomide, Tavacitamab plus lenalidomide, and RCHOP versus RCHOP

23
00:02:29.689 --> 00:02:38.270
<v Speaker 3>for first- line treatment of patients with high- risk diffuse large B- cell lymphoma,

24
00:02:38.789 --> 00:02:45.300
<v Speaker 3>e lo studio FrontMind, a global phase 3 randomized double- blind placebo

25
00:02:45.780 --> 00:02:55.659
<v Speaker 3>control trial pubblicato su Lancet recentemente. Il punto di partenza

26
00:02:56.250 --> 00:03:01.460
<v Speaker 3>è che noi sappiamo che questo trattamento standard che ho

27
00:03:01.539 --> 00:03:08.060
<v Speaker 3>citato prima, il Rituximab CHOP, è curativo, cioè può portare

28
00:03:08.120 --> 00:03:12.189
<v Speaker 3>all'eradicazione della malattia in più, probabilmente in più della metà

29
00:03:12.629 --> 00:03:17.409
<v Speaker 3>dei pazienti con linfoma grande cellule, ma c'è uno zoccolo

30
00:03:17.490 --> 00:03:22.139
<v Speaker 3>duro di 40% di pazienti che non rispondono, sono resistenti

31
00:03:22.659 --> 00:03:27.610
<v Speaker 3>al trattamento probabilmente perché è ad alto rischio e quindi

32
00:03:27.689 --> 00:03:34.289
<v Speaker 3>non vengono guariti da questo regime e poi per questi

33
00:03:34.349 --> 00:03:40.900
<v Speaker 3>pazienti è necessario adottare trattamenti di seconda linea in genere

34
00:03:41.039 --> 00:03:55.659
<v Speaker 3>piuttosto complessi. Lo studio di fase 3 FrontMind, lo studio di fase 2,

35
00:03:55.740 --> 00:04:01.159
<v Speaker 3>e al Mind era quello che precedeva, lo studio di fase 3, FrontMind,

36
00:04:02.240 --> 00:04:05.659
<v Speaker 3>si propone di vedere se una strada per ottenere risultati

37
00:04:05.740 --> 00:04:09.939
<v Speaker 3>migliori c'è, tenendo conto anche nel corso degli ultimi anni

38
00:04:10.530 --> 00:04:19.269
<v Speaker 3>qualche tentativo di migliorare l'airshop con modalità un po' diverse,

39
00:04:20.019 --> 00:04:23.519
<v Speaker 3>rispetto a quelle adottate negli anni 80-90 del secolo scorso

40
00:04:24.220 --> 00:04:30.980
<v Speaker 3>c'è stato per esempio l'utilizzo dell'enalidomide da sola insieme al

41
00:04:31.300 --> 00:04:38.279
<v Speaker 3>R- CHOP senza risultati particolarmente brillanti cerchiamo quindi di capire se

42
00:04:39.399 --> 00:04:47.139
<v Speaker 3>il Rituximab CHOP è veramente invecchiato e va sostituito oppure

43
00:04:47.199 --> 00:04:51.439
<v Speaker 3>no innanzitutto la popolazione Ripeto quello che ho detto prima,

44
00:04:52.899 --> 00:04:56.139
<v Speaker 3>si tratta dei pazienti che hanno un alto rischio di

45
00:04:56.259 --> 00:05:05.110
<v Speaker 3>resistere al trattamento convenzionale con l'R-CHOP. I casi con linfoma

46
00:05:05.689 --> 00:05:09.709
<v Speaker 3>a larghe cellule, in fondo linfoma più diffuso, linfoma a

47
00:05:09.790 --> 00:05:13.100
<v Speaker 3>cellule B a larghe cellule, un linfoma che conta per

48
00:05:13.129 --> 00:05:22.750
<v Speaker 3>il circa 40% di tutti i linfomi. Ora, in questi

49
00:05:22.810 --> 00:05:29.540
<v Speaker 3>pazienti abbiamo avuto, come accennavo prima, degli studi che non

50
00:05:29.600 --> 00:05:42.269
<v Speaker 3>hanno dato risultati particolarmente soddisfacenti. Per esempio, il Hovon Study,

51
00:05:42.689 --> 00:05:48.250
<v Speaker 3>che ha riguardato l'aggiunta delle dominde dato dei segnali positivi

52
00:05:48.329 --> 00:05:55.689
<v Speaker 3>ma non vantaggi in termini clinici il Polarix che ha

53
00:05:55.730 --> 00:06:02.810
<v Speaker 3>studiato il Polatuzumab vedotin al posto della vincristina mostra un

54
00:06:02.850 --> 00:06:11.019
<v Speaker 3>vantaggio in progression free survival con un trend in vantaggio

55
00:06:11.199 --> 00:06:19.910
<v Speaker 3>in sopravvivenza ma non è sufficientemente convincente nel suo complesso.

56
00:06:21.910 --> 00:06:25.100
<v Speaker 3>Quindi in realtà ci sono stati studi, ce ne sono

57
00:06:25.139 --> 00:06:31.379
<v Speaker 3>anche altri, che hanno tentato di migliorare la performance del

58
00:06:31.839 --> 00:06:38.670
<v Speaker 3>rituximab job. Che cos'è il tafasitamab? Il tafasitamab è un

59
00:06:39.129 --> 00:06:47.870
<v Speaker 3>anticorpo monoclonale umanizzato che ha come target ovviamente CD19, l'antigene

60
00:06:47.949 --> 00:06:55.110
<v Speaker 3>di superficie delle cellule B. Il Tavacitamab è stato modificato

61
00:06:55.230 --> 00:07:02.740
<v Speaker 3>per quanto riguarda la sua regione FC, in modo da

62
00:07:02.899 --> 00:07:12.029
<v Speaker 3>avere un'affinità maggiore per le cellule NK, per ottenere un

63
00:07:12.069 --> 00:07:23.420
<v Speaker 3>reclutamento macrofagico di maggiore entità e quindi sviluppare anche una

64
00:07:24.160 --> 00:07:35.560
<v Speaker 3>ADCC maggiore una citotossicità anticorpo coniugata maggiore. Questa amplificazione della

65
00:07:38.259 --> 00:07:48.019
<v Speaker 3>dell'attività NK potrebbe essere potenziata dell'enalidomide della quale si sa

66
00:07:48.240 --> 00:07:57.629
<v Speaker 3>che stimola la proliferazione delle cellule NK quindi magari questo

67
00:07:57.649 --> 00:08:03.009
<v Speaker 3>è particolarmente importante in pazienti che abbiano un basso livello

68
00:08:03.129 --> 00:08:11.350
<v Speaker 3>circolante di cellule NK alla diagnosi E quindi questo è

69
00:08:12.629 --> 00:08:18.569
<v Speaker 3>il razionale alla base del trattamento dello studio randomizzato che

70
00:08:18.629 --> 00:08:31.250
<v Speaker 3>ha riguardato molti pazienti, oltre 1200 scrinati, 900 sostanzialmente randomizzati al trattamento

71
00:08:31.410 --> 00:08:41.340
<v Speaker 3>con il Tavacitamab, l'enalidomide, il il Rituximab CHOP o il

72
00:08:41.379 --> 00:08:49.389
<v Speaker 3>Rituximab CHOP da solo. Al tempo dell'analisi primaria, nel caso

73
00:08:49.429 --> 00:08:54.009
<v Speaker 3>di questi linfomi può essere anche abbastanza breve, a 35 mesi,

74
00:08:54.070 --> 00:09:01.710
<v Speaker 3>a 3 anni, abbiamo una progression free survival migliorata dello 0,75, 0,75 è

75
00:09:01.730 --> 00:09:08.049
<v Speaker 3>la hazard ratio, e la progression of free survival a

76
00:09:08.129 --> 00:09:14.240
<v Speaker 3>due anni è del 71% per la terapia di combinazione

77
00:09:14.259 --> 00:09:14.519
<v Speaker 2>nuova

78
00:09:14.860 --> 00:09:24.220
<v Speaker 3>verso il 72% del trattamento standard. Un hazard ratio per

79
00:09:24.259 --> 00:09:28.340
<v Speaker 3>quanto riguarda la sopravvivenza globale del 0,85, ma è un po'

80
00:09:28.399 --> 00:09:36.029
<v Speaker 3>anticipata questa osservazione, un po' troppo precoce questa osservazione. Ci sono...

81
00:09:36.360 --> 00:09:42.320
<v Speaker 3>Problemi di tossicità sì, perché il tasso di tossicità di

82
00:09:42.379 --> 00:09:49.970
<v Speaker 3>grado 3 o 4 per pazienti con il nuovo trattamento è dell'87%

83
00:09:51.230 --> 00:09:59.460
<v Speaker 3>contro il 76% del trattamento tradizionale con qualche evento fatale

84
00:09:59.700 --> 00:10:07.480
<v Speaker 3>in eccesso che è stato osservato nella nuova combinazione. complessivamente

85
00:10:07.679 --> 00:10:11.580
<v Speaker 3>piccolo il numero delle morti correlate non correlate alle norme

86
00:10:12.559 --> 00:10:16.490
<v Speaker 3>morti in corso di trattamento ma comunque di questo bisogna

87
00:10:17.039 --> 00:10:24.090
<v Speaker 3>tener conto e studiare la discontinuation il tasso di discontinuazione

88
00:10:24.110 --> 00:10:27.789
<v Speaker 3>era uguale nei due studi ora il punto è che

89
00:10:27.850 --> 00:10:32.299
<v Speaker 3>la progression free survivor è significativamente migliorata con questo nuovo

90
00:10:32.340 --> 00:10:37.509
<v Speaker 3>approccio e uno studio di fase 3 molto dal punto di

91
00:10:37.549 --> 00:10:42.909
<v Speaker 3>vista della numerosità del campione e dell'entità e qualità del risultato.

92
00:10:44.570 --> 00:10:50.009
<v Speaker 3>Ovviamente non è che possa immediatamente passare alla pratica clinica questo,

93
00:10:51.570 --> 00:10:57.610
<v Speaker 3>perché ci sono ulteriori studi, ulteriori follow up, ulteriori studi

94
00:10:58.169 --> 00:11:01.769
<v Speaker 3>da fare, per esempio è molto importante a mio modo

95
00:11:01.840 --> 00:11:05.500
<v Speaker 3>di vedere lo studio che è in corso, e che

96
00:11:05.519 --> 00:11:08.500
<v Speaker 3>è uno studio traslazionale rispetto a questo trial che è

97
00:11:08.580 --> 00:11:17.070
<v Speaker 3>quello della malattia circolante che può servire anche per rendere

98
00:11:17.149 --> 00:11:23.529
<v Speaker 3>dinamico il trattamento e interrompere o intensificare a seconda del risultato,

99
00:11:23.610 --> 00:11:26.700
<v Speaker 3>questo parlando ovviamente del futuro

100
00:11:27.190 --> 00:11:31.769
<v Speaker 2>Lo scopo di questo canale podcast è informativo ed educazionale.

101
00:11:31.809 --> 00:11:34.990
<v Speaker 2>Nulla di quanto viene detto o scritto può essere utilizzato

102
00:11:35.029 --> 00:11:38.049
<v Speaker 2>per la formulazione di una diagnosi, la determinazione di un

103
00:11:38.110 --> 00:11:42.019
<v Speaker 2>trattamento o l'assunzione o la sospensione di un farmaco, senza

104
00:11:42.059 --> 00:11:45.039
<v Speaker 2>che prima venga consultato un medico di medicina generale o

105
00:11:45.110 --> 00:11:45.809
<v Speaker 2>uno specialista.