Speaker 2: Check the News, ogni settimana un nuovo podcast dedicato all'innovazione
Speaker 2: in oncologia. Tutto ciò che non si può non sapere.
Speaker 3: Parliamo oggi di terapia perioperatoria applicata al carcinoma della vescica
Speaker 3: muscolo invasivo. Si tratta del lavoro pubblicato sul New England
Speaker 3: Journal of Medicine da Fullstake e collaboratori e molti collaboratori
Speaker 3: del Keynote 905EW303 Group il titolo è perioperative enfortumab vedotint
Speaker 3: and pembrolizumab in bladder cancer in questo caso dei pazienti
Speaker 3: con un tumore della vescica muscolo invasivo ineleggibili per un
Speaker 3: trattamento neoadjuvante oppure anche pazienti che rifiutavano il trattamento chemioterapico
Speaker 3: neoadjuvante sono stati randomizzati a ricevere o la cistectomia con
Speaker 3: la dissezione dei linfonodi pelvici chiaramente oppure un trattamento neoadiuvante
Speaker 3: di induzione preoperatorio con l'associazione dell'anticorpo che mi ho coniugato
Speaker 3: Enfortumab Vedotin e dell'inibitore di checkpoint immune il Pembrolizumab. Il
Speaker 3: trattamento è stato proseguito anche in fase post operatoria una
Speaker 3: terapia adiuvante, ecco perché parliamo di terapia perioperatoria, pre- e post- operatoria.
Speaker 3: L'end point primario di questo studio era l'event-free survival. I
Speaker 3: risultati sono importanti e impressionanti, diciamoli in sintesi, È uno
Speaker 3: studio che ha riguardato oltre 300 pazienti randomizzati. I dati riportati
Speaker 3: nell'articolo di New England sono quelli relativi al follow- up a 25 mesi.
Speaker 3: In entrambi i bracci la stragrande maggioranza dei pazienti ha
Speaker 3: ricevuto il trattamento chirurgico, 86%. nel braccio della perioperatoria 89%
Speaker 3: nel braccio di controllo e a due anni l'event free
Speaker 3: survival è stato del 74% erotti nel braccio dell'enfortumab vedotin
Speaker 3: pembrolizumab e del 39,4% nel gruppo di controllo quindi con
Speaker 3: un hazard ratio impressionante dello 0,40 ovviamente questa differenza è statisticamente
Speaker 3: significativa interessante anche il riscontro sulla sopravvivenza globale 79,7% per
Speaker 3: il braccio sperimentale 63,1% per il braccio di controllo e
Speaker 3: ancora particolarmente interessante anche dal punto di vista delle prospettive
Speaker 3: la percentuale di risposte patologiche complete che raggiunge con la
Speaker 3: terapia di induzione preoperatoria il 57,1%. Quindi un dato estremamente
Speaker 3: importante anche questo. Ovviamente ci sono degli eventi collaterali, degli
Speaker 3: effetti collaterali che sono legati agli effetti collaterali dei due
Speaker 3: farmaci che vengono impiegati e sono peraltro ben conosciuti, niente
Speaker 3: di inaspettato. Quindi gli autori concludono che l'associazione di Enfortumab,
Speaker 3: Vedotin e Pembrolizomab e poi chirurgia porta ad una Event- Free
Speaker 3: Survival molto migliore e anche a un overall survival molto
Speaker 3: migliore rispetto alla chirurgia da sola. In una popolazione, questo
Speaker 3: può essere una limitazione, ma l'approfondimento dello studio che faremo
Speaker 3: serve anche a superare questa limitazione, in una popolazione, dicevo,
Speaker 3: che è di pazienti ineleggibili per un trattamento chemioterapico neoadjuvante.
Speaker 3: Perché questo studio è così rilevante? Perché può rappresentare la
Speaker 3: base per un nuovo paradigma di trattamento del cancro della
Speaker 3: vescica non metastatico ma muscolo infiltrante. Ne parlano Parvinder Singh
Speaker 3: e Seth Lerner in un editoriale di accompagnamento a questo articolo.
Speaker 3: Cominciando con l'osservare che la terapia trimodale viene effettivamente raccomandata
Speaker 3: anche dalle linee guida del National Comprehensive Cancer Network, NCCM,
Speaker 3: allo scopo di preservare la vescica, ma è scarsamente applicata,
Speaker 3: perlomeno negli Stati Uniti. I dati contemporanei dicono che questi
Speaker 3: due editorialisti affermano, considerano che solo il 50% dei pazienti
Speaker 3: riceva una preservazione della vescica attraverso una terapia trimodale. Allora,
Speaker 3: i risultati del Keynote 905 diventano importanti. Questo studio, ripeto, ha
Speaker 3: valutato l'associazione dell'anticorpo coniugato Enfortumab- Vedotin che è l'anticorpo è diretto
Speaker 3: come sappiamo contro la proteina Nectina 4 e il Pembrolizumab e
Speaker 3: abbiamo detto in una popolazione di pazienti ineleggibili per il
Speaker 3: trattamento con Cisplatino, il trattamento neurodiovante con Cisplatino un gruppo
Speaker 3: di pazienti che effettivamente ha sempre ricevuto un trattamento subottimale
Speaker 3: che invece è costituito semmai da una terapia neoadjuvante con
Speaker 3: il cisplatino. Ora è da ricordare che però il 16,5%
Speaker 3: dei pazienti entrati nello studio in realtà erano elegibili per
Speaker 3: ricevere il cisplatino ma avevano rifiutato il trattamento chemioterapico neadiuvante.
Speaker 3: Questo gruppo di pazienti ci offre, e l'osservazione dei risultati
Speaker 3: in questo gruppo di pazienti, ci offre la possibilità di
Speaker 3: pensare che sia possibile estendere i risultati dello studio anche
Speaker 3: alla popolazione di pazienti elegibile per il trattamento chemioterapico con cisplatino.
Speaker 3: Un paio di osservazioni ancora. Al di là di questa
Speaker 3: possibilità di utilizzare il risultato dello studio anche per pazienti
Speaker 3: elegibili per il cisplatino, il risultato è molto importante soprattutto
Speaker 3: per i pazienti ineleggibili perché questi pazienti in genere vengono
Speaker 3: trattati in maniera subottimale, quindi la disponibilità di un nuovo
Speaker 3: trattamento così efficace è molto importante per questi pazienti. Un
Speaker 3: secondo punto è necessario rimarcare con forza la rilevanza del
Speaker 3: risultato in termini di risposte patologiche complete. Infatti questi pazienti,
Speaker 3: circa l'80% di questi pazienti, avevano uno stadio terzo di malattia,
Speaker 3: quindi T3N0 o T4AN0, o da T1 a T4a con
Speaker 3: N1 e nel protocollo non era previsto una resezione transuretrale
Speaker 3: massimale quindi siamo in condizioni per ragioni di stadio iniziale
Speaker 3: per ragioni di mancata applicazione di una resezione transuretrale massimale
Speaker 3: in una situazione prognosticamente piuttosto sfavorevole ciò nonostante si trova
Speaker 3: una risposta completa patologica del 65% nei pazienti che hanno
Speaker 3: ricevuto la cistectomia radicale. Insomma, i risultati di questo studio
Speaker 3: rappresentano veramente una pietra miliare nella storia del trattamento del
Speaker 3: cancro della vescica muscolo- invasivo. È ben chiaro che sarà importante
Speaker 3: adesso vedere I risultati dei trial futuri e in corso,
Speaker 3: come il trial del Southwest Oncology Group, che confronta questa
Speaker 3: combinazione di infortum vedotin e pembrolizumab con la terapia trimodale classica.
Speaker 3: Quindi si vedrà in futuro verosimilmente la conferma della rilevanza
Speaker 3: di questo approccio e questo lo dico in considerazione soprattutto
Speaker 3: dell'elevata percentuale di risposte patologiche complete che è stata osservata.
Speaker 3: E poi ci sono tante altre cose da fare, perché
Speaker 3: per esempio quello della terapia neoadjuvante e perioperatoria è un
Speaker 3: settore in cui si può pensare di applicare il DNA
Speaker 3: circolante come marcatore di attività del trattamento e di rischio
Speaker 3: di recidiva.
Speaker 2: Lo scopo di questo canale podcast è informativo ed educazionale.
Speaker 2: Nulla di quanto viene detto o scritto può essere utilizzato
Speaker 2: per la formulazione di una diagnosi, la determinazione di un
Speaker 2: trattamento o l'assunzione o la sospensione di un farmaco senza
Speaker 2: che prima venga consultato un medico di medicina generale o
Speaker 2: uno specialista.