WEBVTT

1
00:00:04.450 --> 00:00:08.349
<v Speaker 2>Check the News, ogni settimana un nuovo podcast dedicato all'innovazione

2
00:00:08.390 --> 00:00:11.460
<v Speaker 2>in oncologia. Tutto ciò che non si può non sapere.

3
00:00:12.380 --> 00:00:21.699
<v Speaker 3>Parliamo oggi di terapia perioperatoria applicata al carcinoma della vescica

4
00:00:22.480 --> 00:00:28.230
<v Speaker 3>muscolo invasivo. Si tratta del lavoro pubblicato sul New England

5
00:00:28.289 --> 00:00:34.689
<v Speaker 3>Journal of Medicine da Fullstake e collaboratori e molti collaboratori

6
00:00:35.829 --> 00:00:47.920
<v Speaker 3>del Keynote 905EW303 Group il titolo è perioperative enfortumab vedotint

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00:00:48.179 --> 00:00:55.909
<v Speaker 3>and pembrolizumab in bladder cancer in questo caso dei pazienti

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00:00:56.549 --> 00:01:02.240
<v Speaker 3>con un tumore della vescica muscolo invasivo ineleggibili per un

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00:01:02.280 --> 00:01:13.719
<v Speaker 3>trattamento neoadjuvante oppure anche pazienti che rifiutavano il trattamento chemioterapico

10
00:01:13.799 --> 00:01:22.310
<v Speaker 3>neoadjuvante sono stati randomizzati a ricevere o la cistectomia con

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00:01:22.359 --> 00:01:31.879
<v Speaker 3>la dissezione dei linfonodi pelvici chiaramente oppure un trattamento neoadiuvante

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00:01:32.760 --> 00:01:43.060
<v Speaker 3>di induzione preoperatorio con l'associazione dell'anticorpo che mi ho coniugato

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00:01:43.260 --> 00:01:53.530
<v Speaker 3>Enfortumab Vedotin e dell'inibitore di checkpoint immune il Pembrolizumab. Il

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00:01:53.590 --> 00:01:58.530
<v Speaker 3>trattamento è stato proseguito anche in fase post operatoria una

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00:01:58.549 --> 00:02:07.469
<v Speaker 3>terapia adiuvante, ecco perché parliamo di terapia perioperatoria, pre- e post- operatoria.

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00:02:09.569 --> 00:02:17.319
<v Speaker 3>L'end point primario di questo studio era l'event-free survival. I

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00:02:17.360 --> 00:02:24.800
<v Speaker 3>risultati sono importanti e impressionanti, diciamoli in sintesi, È uno

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00:02:24.840 --> 00:02:33.289
<v Speaker 3>studio che ha riguardato oltre 300 pazienti randomizzati. I dati riportati

19
00:02:33.349 --> 00:02:39.069
<v Speaker 3>nell'articolo di New England sono quelli relativi al follow- up a 25 mesi.

20
00:02:40.789 --> 00:02:45.280
<v Speaker 3>In entrambi i bracci la stragrande maggioranza dei pazienti ha

21
00:02:45.560 --> 00:02:53.330
<v Speaker 3>ricevuto il trattamento chirurgico, 86%. nel braccio della perioperatoria 89%

22
00:02:53.750 --> 00:03:01.340
<v Speaker 3>nel braccio di controllo e a due anni l'event free

23
00:03:01.400 --> 00:03:10.560
<v Speaker 3>survival è stato del 74% erotti nel braccio dell'enfortumab vedotin

24
00:03:10.620 --> 00:03:17.080
<v Speaker 3>pembrolizumab e del 39,4% nel gruppo di controllo quindi con

25
00:03:17.120 --> 00:03:25.919
<v Speaker 3>un hazard ratio impressionante dello 0,40 ovviamente questa differenza è statisticamente

26
00:03:26.139 --> 00:03:35.639
<v Speaker 3>significativa interessante anche il riscontro sulla sopravvivenza globale 79,7% per

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00:03:35.659 --> 00:03:39.909
<v Speaker 3>il braccio sperimentale 63,1% per il braccio di controllo e

28
00:03:39.930 --> 00:03:52.400
<v Speaker 3>ancora particolarmente interessante anche dal punto di vista delle prospettive

29
00:03:52.860 --> 00:03:58.340
<v Speaker 3>la percentuale di risposte patologiche complete che raggiunge con la

30
00:03:58.400 --> 00:04:09.349
<v Speaker 3>terapia di induzione preoperatoria il 57,1%. Quindi un dato estremamente

31
00:04:09.409 --> 00:04:14.830
<v Speaker 3>importante anche questo. Ovviamente ci sono degli eventi collaterali, degli

32
00:04:14.870 --> 00:04:21.439
<v Speaker 3>effetti collaterali che sono legati agli effetti collaterali dei due

33
00:04:21.560 --> 00:04:26.839
<v Speaker 3>farmaci che vengono impiegati e sono peraltro ben conosciuti, niente

34
00:04:26.920 --> 00:04:34.899
<v Speaker 3>di inaspettato. Quindi gli autori concludono che l'associazione di Enfortumab,

35
00:04:35.000 --> 00:04:44.720
<v Speaker 3>Vedotin e Pembrolizomab e poi chirurgia porta ad una Event- Free

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00:04:44.259 --> 00:04:49.319
<v Speaker 3>Survival molto migliore e anche a un overall survival molto

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00:04:49.399 --> 00:04:56.550
<v Speaker 3>migliore rispetto alla chirurgia da sola. In una popolazione, questo

38
00:04:57.129 --> 00:05:02.230
<v Speaker 3>può essere una limitazione, ma l'approfondimento dello studio che faremo

39
00:05:02.870 --> 00:05:07.420
<v Speaker 3>serve anche a superare questa limitazione, in una popolazione, dicevo,

40
00:05:07.980 --> 00:05:14.939
<v Speaker 3>che è di pazienti ineleggibili per un trattamento chemioterapico neoadjuvante.

41
00:05:16.399 --> 00:05:23.079
<v Speaker 3>Perché questo studio è così rilevante? Perché può rappresentare la

42
00:05:23.139 --> 00:05:28.019
<v Speaker 3>base per un nuovo paradigma di trattamento del cancro della

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00:05:28.060 --> 00:05:35.360
<v Speaker 3>vescica non metastatico ma muscolo infiltrante. Ne parlano Parvinder Singh

44
00:05:35.699 --> 00:05:42.750
<v Speaker 3>e Seth Lerner in un editoriale di accompagnamento a questo articolo.

45
00:05:45.290 --> 00:05:54.649
<v Speaker 3>Cominciando con l'osservare che la terapia trimodale viene effettivamente raccomandata

46
00:05:55.529 --> 00:06:00.310
<v Speaker 3>anche dalle linee guida del National Comprehensive Cancer Network, NCCM,

47
00:06:02.050 --> 00:06:07.300
<v Speaker 3>allo scopo di preservare la vescica, ma è scarsamente applicata,

48
00:06:07.889 --> 00:06:14.360
<v Speaker 3>perlomeno negli Stati Uniti. I dati contemporanei dicono che questi

49
00:06:14.379 --> 00:06:22.879
<v Speaker 3>due editorialisti affermano, considerano che solo il 50% dei pazienti

50
00:06:23.439 --> 00:06:30.079
<v Speaker 3>riceva una preservazione della vescica attraverso una terapia trimodale. Allora,

51
00:06:30.319 --> 00:06:39.649
<v Speaker 3>i risultati del Keynote 905 diventano importanti. Questo studio, ripeto, ha

52
00:06:39.870 --> 00:06:50.500
<v Speaker 3>valutato l'associazione dell'anticorpo coniugato Enfortumab- Vedotin che è l'anticorpo è diretto

53
00:06:50.860 --> 00:06:57.560
<v Speaker 3>come sappiamo contro la proteina Nectina 4 e il Pembrolizumab e

54
00:06:58.399 --> 00:07:03.480
<v Speaker 3>abbiamo detto in una popolazione di pazienti ineleggibili per il

55
00:07:03.519 --> 00:07:10.970
<v Speaker 3>trattamento con Cisplatino, il trattamento neurodiovante con Cisplatino un gruppo

56
00:07:11.009 --> 00:07:16.209
<v Speaker 3>di pazienti che effettivamente ha sempre ricevuto un trattamento subottimale

57
00:07:16.629 --> 00:07:21.209
<v Speaker 3>che invece è costituito semmai da una terapia neoadjuvante con

58
00:07:22.110 --> 00:07:28.259
<v Speaker 3>il cisplatino. Ora è da ricordare che però il 16,5%

59
00:07:30.259 --> 00:07:38.699
<v Speaker 3>dei pazienti entrati nello studio in realtà erano elegibili per

60
00:07:38.740 --> 00:07:45.009
<v Speaker 3>ricevere il cisplatino ma avevano rifiutato il trattamento chemioterapico neadiuvante.

61
00:07:46.220 --> 00:07:51.920
<v Speaker 3>Questo gruppo di pazienti ci offre, e l'osservazione dei risultati

62
00:07:51.959 --> 00:07:56.800
<v Speaker 3>in questo gruppo di pazienti, ci offre la possibilità di

63
00:07:57.839 --> 00:08:03.579
<v Speaker 3>pensare che sia possibile estendere i risultati dello studio anche

64
00:08:03.720 --> 00:08:09.870
<v Speaker 3>alla popolazione di pazienti elegibile per il trattamento chemioterapico con cisplatino.

65
00:08:10.579 --> 00:08:16.879
<v Speaker 3>Un paio di osservazioni ancora. Al di là di questa

66
00:08:17.000 --> 00:08:23.689
<v Speaker 3>possibilità di utilizzare il risultato dello studio anche per pazienti

67
00:08:23.730 --> 00:08:31.069
<v Speaker 3>elegibili per il cisplatino, il risultato è molto importante soprattutto

68
00:08:31.149 --> 00:08:36.850
<v Speaker 3>per i pazienti ineleggibili perché questi pazienti in genere vengono

69
00:08:38.049 --> 00:08:42.169
<v Speaker 3>trattati in maniera subottimale, quindi la disponibilità di un nuovo

70
00:08:42.250 --> 00:08:46.389
<v Speaker 3>trattamento così efficace è molto importante per questi pazienti. Un

71
00:08:46.429 --> 00:08:54.600
<v Speaker 3>secondo punto è necessario rimarcare con forza la rilevanza del

72
00:08:54.659 --> 00:08:59.759
<v Speaker 3>risultato in termini di risposte patologiche complete. Infatti questi pazienti,

73
00:08:59.879 --> 00:09:06.259
<v Speaker 3>circa l'80% di questi pazienti, avevano uno stadio terzo di malattia,

74
00:09:06.360 --> 00:09:14.730
<v Speaker 3>quindi T3N0 o T4AN0, o da T1 a T4a con

75
00:09:15.250 --> 00:09:23.789
<v Speaker 3>N1 e nel protocollo non era previsto una resezione transuretrale

76
00:09:24.009 --> 00:09:29.590
<v Speaker 3>massimale quindi siamo in condizioni per ragioni di stadio iniziale

77
00:09:29.669 --> 00:09:35.620
<v Speaker 3>per ragioni di mancata applicazione di una resezione transuretrale massimale

78
00:09:36.149 --> 00:09:42.309
<v Speaker 3>in una situazione prognosticamente piuttosto sfavorevole ciò nonostante si trova

79
00:09:42.350 --> 00:09:48.789
<v Speaker 3>una risposta completa patologica del 65% nei pazienti che hanno

80
00:09:49.429 --> 00:09:56.840
<v Speaker 3>ricevuto la cistectomia radicale. Insomma, i risultati di questo studio

81
00:09:57.899 --> 00:10:03.779
<v Speaker 3>rappresentano veramente una pietra miliare nella storia del trattamento del

82
00:10:03.860 --> 00:10:09.220
<v Speaker 3>cancro della vescica muscolo- invasivo. È ben chiaro che sarà importante

83
00:10:09.279 --> 00:10:15.129
<v Speaker 3>adesso vedere I risultati dei trial futuri e in corso,

84
00:10:15.909 --> 00:10:20.629
<v Speaker 3>come il trial del Southwest Oncology Group, che confronta questa

85
00:10:20.710 --> 00:10:30.000
<v Speaker 3>combinazione di infortum vedotin e pembrolizumab con la terapia trimodale classica.

86
00:10:31.700 --> 00:10:38.389
<v Speaker 3>Quindi si vedrà in futuro verosimilmente la conferma della rilevanza

87
00:10:38.929 --> 00:10:44.409
<v Speaker 3>di questo approccio e questo lo dico in considerazione soprattutto

88
00:10:44.529 --> 00:10:51.950
<v Speaker 3>dell'elevata percentuale di risposte patologiche complete che è stata osservata.

89
00:10:53.090 --> 00:10:57.230
<v Speaker 3>E poi ci sono tante altre cose da fare, perché

90
00:10:58.169 --> 00:11:04.620
<v Speaker 3>per esempio quello della terapia neoadjuvante e perioperatoria è un

91
00:11:04.700 --> 00:11:09.710
<v Speaker 3>settore in cui si può pensare di applicare il DNA

92
00:11:09.909 --> 00:11:18.690
<v Speaker 3>circolante come marcatore di attività del trattamento e di rischio

93
00:11:18.730 --> 00:11:19.370
<v Speaker 3>di recidiva.

94
00:11:20.190 --> 00:11:23.929
<v Speaker 2>Lo scopo di questo canale podcast è informativo ed educazionale.

95
00:11:24.809 --> 00:11:27.950
<v Speaker 2>Nulla di quanto viene detto o scritto può essere utilizzato

96
00:11:28.009 --> 00:11:31.080
<v Speaker 2>per la formulazione di una diagnosi, la determinazione di un

97
00:11:31.120 --> 00:11:35.019
<v Speaker 2>trattamento o l'assunzione o la sospensione di un farmaco senza

98
00:11:35.059 --> 00:11:38.039
<v Speaker 2>che prima venga consultato un medico di medicina generale o

99
00:11:38.100 --> 00:11:38.820
<v Speaker 2>uno specialista.