Speaker 2: Check the News. Ogni settimana un nuovo podcast dedicato all'innovazione
Speaker 2: in oncologia. Tutto ciò che non si può non sapere.
Speaker 3: Ho intitolato questo nuovo numero di Check the News da
Speaker 3: capo perché da un articolo recente su New England Journal
Speaker 3: of Medicine mi è sembrato che la ricerca clinica riguardante
Speaker 3: il cancro della prostata fosse tornata indietro. indietro perché lo
Speaker 3: studio Transdermal Estradiol Patches in Local Advanced Prostate Cancer di
Speaker 3: Langley e collaboratori riguarda l'utilizzo degli estrogeni come trattamento del
Speaker 3: cancro della prostata, quindi da capo perché si torna in
Speaker 3: una qualche maniera all'antico. Questo è uno studio che non
Speaker 3: so qual è pratico possa avere, è stato condotto sostanzialmente
Speaker 3: nel Regno Unito e oltre 1300 pazienti sono stati randomizzati a
Speaker 3: ricevere l'ADT usuale, la soppressione usuale, verso l'estrogeno somministrato per
Speaker 3: via transdermica. Lo studio è dimostra che l'efficacia sembra analoga,
Speaker 3: mentre diverso è il profilo di tossicità, nel senso che
Speaker 3: gli hot flashes, che sono un problema molto importante per
Speaker 3: i pazienti in ADT, scendono con gli estrogeni transdermici da 89
Speaker 3: a 44%. anche vero per contro che sale l'incidenza di
Speaker 3: ginecomastia quasi raddoppia dal 42 all 85 per cento gli estrogeni sono
Speaker 3: stati per lungo tempo utilizzati nella cura del cancro della
Speaker 3: prostata abbandonati anche per problemi di tromboembolismo che invece sono
Speaker 3: ridimensionati dalla somministrazione trasdermica, che supera quindi l'aspetto del passaggio epatico.
Speaker 3: Dicevo che ho intitolato da capo questo numero perché facevo
Speaker 3: riferimento a questa vecchia problematica e all'impressione che la ricerca
Speaker 3: clinica fosse tornata indietro. In realtà però sul numero del 30 maggio,
Speaker 3: sempre del New England, troviamo due articoli fortemente innovativi che
Speaker 3: riguardano il trattamento del cancro della prostata e che sono
Speaker 3: relativi a presentazioni all'ASCO Meeting di Chicago. Il primo è
Speaker 3: molto interessante. molto importante, tanto da aver meritato la presentazione
Speaker 3: in sessione plenaria a Chicago. L'articolo di Taplin, che dice
Speaker 3: perioperativa a palutamide in high risk localized prostate cancer, è
Speaker 3: lo studio che viene etichettato come Proteus. Ora, Anche in
Speaker 3: passato sono stati condotti degli studi di terapia neoadjuvante sul
Speaker 3: carcinoma della prostata non metastatico con risultati o negativi o
Speaker 3: dubbi o comunque poco utili dal punto di vista poi
Speaker 3: della traduzione in pratica. Questo studio invece secondo, perlomeno secondo
Speaker 3: l'editoriale pubblicato sempre sul New England da Emanuele Antonarakis, è
Speaker 3: destinato a cambiare la pratica clinica. Io personalmente ho qualche dubbio,
Speaker 3: comunque si apre a questo punto la discussione che già
Speaker 3: si è aperta in occasione della presentazione a Chicago. I
Speaker 3: pazienti che sono oggetto di questo studio clinico tra l'altro oltre 2.000
Speaker 3: pazienti sono stati randomizzati, sono i pazienti che hanno un
Speaker 3: cancro della prostata non metastatico, però ad alto rischio di recidiva,
Speaker 3: pazienti che si può stimare abbiano all'incirca un 50% di
Speaker 3: rischio di recidiva. Perché? Perché presentano caratteristiche di estensione della malattia,
Speaker 3: oppure di glison uguale superiore a 8, oppure di PSA uguale
Speaker 3: o superiore a 20, quindi sono questi pazienti. Per questi pazienti
Speaker 3: in genere le opzioni terapeutiche sono costituite dalla radioterapia insieme
Speaker 3: a 1-2 anni di ADT oppure dalla prostatettomia radicale. In
Speaker 3: alcuni casi viene associata anche l'ormonoterapia alla prostatettomia radicale, ma
Speaker 3: Ci sono pochi dati in merito. Queste sono le opzioni
Speaker 3: terapeutiche attuali. Questi pazienti sono stati randomizzati a ricevere 6 cicli
Speaker 3: di ADT e placebo o 6 cicli di ADT e apalutamide
Speaker 3: e poi sono stati sottoposti alla prostatettomia radicale. all'intervento hanno
Speaker 3: fatto seguito ulteriori sei cicli di ADT e apalutamide. Questo
Speaker 3: studio è molto accurato, è caratterizzato dal fatto di avere
Speaker 3: un dual primary endpoint, il doppio endpoint primario, costituito dalla
Speaker 3: percentuale dalla entità della risposta patologica completa o quasi completa
Speaker 3: e dalla metastasis free interval e risulta positivo sia per
Speaker 3: l'uno che per l'altro endpoint primario. Infatti, certo la percentuale
Speaker 3: di risposte o complete o quasi complete, cioè con minimal
Speaker 3: residual disease è comunque piccola dell'ordine del 9% ma supera
Speaker 3: significativamente l'1% che ritroviamo nel braccio del placebo così come
Speaker 3: la metastasis free survival passa dal 73% col placebo al
Speaker 3: 78% con la palutamide che stiamo parlando di una osservazione
Speaker 3: a 5 anni di follow- up. I risultati di tutto lo studio
Speaker 3: sono molto coerenti perché vengono indagati anche ulteriori endpoint, come
Speaker 3: endpoint secondari, e sono tutti a favore dell'aggiunta della valutabilità.
Speaker 3: L'event free survival il first subsequent local or systemic therapy,
Speaker 3: anche uno specifico metastasis, distant metastasis, del free survivor, che
Speaker 3: include anche l'impiego del PSMA PET. Difatti, apriamo una parentesi,
Speaker 3: uno dei problemi principali è quello che il il follow
Speaker 3: up del cancro della prostata sono evolute notevolmente con l'introduzione
Speaker 3: della PSMA PET che è un'indagine molto sensibile molto più
Speaker 3: sensibile degli strumenti di indagine tradizionale che quindi cambia un
Speaker 3: po' le prospettive in termini di osservazione di questi studi
Speaker 3: e anche dicevo l'ultimo del cancro degli endpoint secondari che
Speaker 3: vengono presi in considerazione è il Freedom from Disease. Il
Speaker 3: Freedom from Disease a 4 anni è del 21% per la
Speaker 3: palutamide e del 22% per la palutamide e del 18%
Speaker 3: per il placebo. Quindi è un vantaggio significativo di dimensioni
Speaker 3: non molto grandi, ma un vantaggio significativo che, ripeto, secondo
Speaker 3: qualcuno può rappresentare un fatto tanto importante da cambiare, la
Speaker 3: pratica clinica, vedremo poi la discussione. Certo manca, dato la
Speaker 3: premessa che ho fatto, cioè il fatto che questi pazienti
Speaker 3: possono essere oggetto di una prostatettomia radicale e basta, manca
Speaker 3: un confronto con la prostatectomia radicale da sola, perché qui
Speaker 3: il braccio di controllo è costituito comunque da un trattamento
Speaker 3: ormonale prolungato di 12 mesi. Questo problema del confronto tra questo
Speaker 3: tipo di regime perioperatorio e la prostatectomia da sola è
Speaker 3: affrontato in realtà in uno studio, in un secondo studio
Speaker 3: Proteus che è in corso. E questo era uno studio
Speaker 3: fortemente innovativo, importante. Ce n'è un altro, che è il Thalapro 3,
Speaker 3: è uno studio pubblicato da Neil Shore, sempre sul numero
Speaker 3: del 30 maggio di New England Journal of Medicine e che
Speaker 3: riguarda una problematica molto interessante ed emergente al di là
Speaker 3: del merito dello studio che è quello della caratterizzazione molecolare
Speaker 3: genomica dei tumori della prostata e in questo caso vengono
Speaker 3: indagati sotto il profilo delle alterazioni geniche che riguardano i
Speaker 3: geni della ricombinazione omologa, quindi soprattutto di RCA, ma anche
Speaker 3: altri geni che sappiamo essere collegati alla deficit di ricombinazione omologa.
Speaker 3: I pazienti vengono randomizzati a ricevere l'enzalutamide e il talazoparib,
Speaker 3: oppure no, e il risultato è particolarmente favorevole per quanto
Speaker 3: riguarda la combinazione del parpi inibitore e del parpi inibitore
Speaker 3: della Zoparib. Tra l'altro il risultato è positivo sia, con
Speaker 3: un'analisi per sottogruppo si vede che risultato è positivo sia
Speaker 3: per i pazienti che hanno alterazioni geniche di brca1 brca2
Speaker 3: sia per i pazienti che hanno alterazioni geniche a carico
Speaker 3: di altri geni della HRR certamente con una certa differenza
Speaker 3: nel senso che il maggiore vantaggio sembra di essere visto
Speaker 3: proprio dove c'è il l'alterazione di BRCA, che in genere
Speaker 3: è di BRCA2, quindi il gruppo, il sottogruppo BRCA. Anche
Speaker 3: questo studio è correlato da una ricca serie di endpoint secondari,
Speaker 3: quindi sopravvivenza globale, progressione biochimica, tempo alla successiva terapia antineoplastica
Speaker 3: e percentuale di risposte oggettive. Ora, al di là del
Speaker 3: risultato sicuramente favorevole, ovviamente con i limiti legati alla tossicità
Speaker 3: aggiuntiva legata alla introduzione del parco inibitore, tossicità soprattutto midollare,
Speaker 3: quindi anemia e citopenia, al di là di questo è
Speaker 3: importante ancora una volta sottolineare come bisogna essere attrezzati per
Speaker 3: seguire il questi pazienti bisogna essere attrezzati con la possibilità
Speaker 3: di effettuare test genomici di qualità guardando lo studio sia
Speaker 3: per la ricerca di alterazioni germinali che per la ricerca
Speaker 3: di alterazioni solamente somatiche
Speaker 2: Lo scopo di questo canale podcast è informativo ed educazionale.
Speaker 2: Nulla di quanto viene detto o scritto è può essere
Speaker 2: utilizzato per la formulazione di una diagnosi, la determinazione di
Speaker 2: un trattamento o l'assunzione o la sospensione di un farmaco,
Speaker 2: senza che prima venga consultato un medico di medicina generale
Speaker 2: o uno specialista.