WEBVTT

1
00:00:04.349 --> 00:00:08.330
<v Speaker 2>Check the News. Ogni settimana un nuovo podcast dedicato all'innovazione

2
00:00:08.390 --> 00:00:11.460
<v Speaker 2>in oncologia. Tutto ciò che non si può non sapere.

3
00:00:12.220 --> 00:00:17.019
<v Speaker 3>Ho intitolato questo nuovo numero di Check the News da

4
00:00:17.160 --> 00:00:22.820
<v Speaker 3>capo perché da un articolo recente su New England Journal

5
00:00:22.879 --> 00:00:29.070
<v Speaker 3>of Medicine mi è sembrato che la ricerca clinica riguardante

6
00:00:29.109 --> 00:00:36.009
<v Speaker 3>il cancro della prostata fosse tornata indietro. indietro perché lo

7
00:00:36.049 --> 00:00:43.520
<v Speaker 3>studio Transdermal Estradiol Patches in Local Advanced Prostate Cancer di

8
00:00:43.600 --> 00:00:51.899
<v Speaker 3>Langley e collaboratori riguarda l'utilizzo degli estrogeni come trattamento del

9
00:00:51.960 --> 00:00:56.840
<v Speaker 3>cancro della prostata, quindi da capo perché si torna in

10
00:00:56.880 --> 00:01:03.060
<v Speaker 3>una qualche maniera all'antico. Questo è uno studio che non

11
00:01:03.100 --> 00:01:09.879
<v Speaker 3>so qual è pratico possa avere, è stato condotto sostanzialmente

12
00:01:09.939 --> 00:01:15.840
<v Speaker 3>nel Regno Unito e oltre 1300 pazienti sono stati randomizzati a

13
00:01:15.900 --> 00:01:27.090
<v Speaker 3>ricevere l'ADT usuale, la soppressione usuale, verso l'estrogeno somministrato per

14
00:01:27.170 --> 00:01:37.310
<v Speaker 3>via transdermica. Lo studio è dimostra che l'efficacia sembra analoga,

15
00:01:39.489 --> 00:01:43.150
<v Speaker 3>mentre diverso è il profilo di tossicità, nel senso che

16
00:01:44.109 --> 00:01:50.109
<v Speaker 3>gli hot flashes, che sono un problema molto importante per

17
00:01:50.670 --> 00:01:57.640
<v Speaker 3>i pazienti in ADT, scendono con gli estrogeni transdermici da 89

18
00:01:58.260 --> 00:02:08.710
<v Speaker 3>a 44%. anche vero per contro che sale l'incidenza di

19
00:02:08.810 --> 00:02:18.490
<v Speaker 3>ginecomastia quasi raddoppia dal 42 all 85 per cento gli estrogeni sono

20
00:02:18.530 --> 00:02:21.780
<v Speaker 3>stati per lungo tempo utilizzati nella cura del cancro della

21
00:02:21.810 --> 00:02:32.729
<v Speaker 3>prostata abbandonati anche per problemi di tromboembolismo che invece sono

22
00:02:32.949 --> 00:02:42.199
<v Speaker 3>ridimensionati dalla somministrazione trasdermica, che supera quindi l'aspetto del passaggio epatico.

23
00:02:42.939 --> 00:02:49.330
<v Speaker 3>Dicevo che ho intitolato da capo questo numero perché facevo

24
00:02:49.409 --> 00:02:54.949
<v Speaker 3>riferimento a questa vecchia problematica e all'impressione che la ricerca

25
00:02:55.030 --> 00:03:01.759
<v Speaker 3>clinica fosse tornata indietro. In realtà però sul numero del 30 maggio,

26
00:03:01.879 --> 00:03:08.620
<v Speaker 3>sempre del New England, troviamo due articoli fortemente innovativi che

27
00:03:08.699 --> 00:03:12.120
<v Speaker 3>riguardano il trattamento del cancro della prostata e che sono

28
00:03:12.530 --> 00:03:23.550
<v Speaker 3>relativi a presentazioni all'ASCO Meeting di Chicago. Il primo è

29
00:03:23.590 --> 00:03:29.620
<v Speaker 3>molto interessante. molto importante, tanto da aver meritato la presentazione

30
00:03:29.719 --> 00:03:35.930
<v Speaker 3>in sessione plenaria a Chicago. L'articolo di Taplin, che dice

31
00:03:36.050 --> 00:03:42.610
<v Speaker 3>perioperativa a palutamide in high risk localized prostate cancer, è

32
00:03:42.710 --> 00:03:51.349
<v Speaker 3>lo studio che viene etichettato come Proteus. Ora, Anche in

33
00:03:51.409 --> 00:03:57.699
<v Speaker 3>passato sono stati condotti degli studi di terapia neoadjuvante sul

34
00:03:58.080 --> 00:04:04.979
<v Speaker 3>carcinoma della prostata non metastatico con risultati o negativi o

35
00:04:05.080 --> 00:04:10.500
<v Speaker 3>dubbi o comunque poco utili dal punto di vista poi

36
00:04:10.560 --> 00:04:17.629
<v Speaker 3>della traduzione in pratica. Questo studio invece secondo, perlomeno secondo

37
00:04:17.709 --> 00:04:26.000
<v Speaker 3>l'editoriale pubblicato sempre sul New England da Emanuele Antonarakis, è

38
00:04:26.079 --> 00:04:32.259
<v Speaker 3>destinato a cambiare la pratica clinica. Io personalmente ho qualche dubbio,

39
00:04:32.800 --> 00:04:36.269
<v Speaker 3>comunque si apre a questo punto la discussione che già

40
00:04:36.850 --> 00:04:43.709
<v Speaker 3>si è aperta in occasione della presentazione a Chicago. I

41
00:04:43.790 --> 00:04:49.060
<v Speaker 3>pazienti che sono oggetto di questo studio clinico tra l'altro oltre 2.000

42
00:04:49.300 --> 00:04:53.480
<v Speaker 3>pazienti sono stati randomizzati, sono i pazienti che hanno un

43
00:04:53.540 --> 00:04:59.750
<v Speaker 3>cancro della prostata non metastatico, però ad alto rischio di recidiva,

44
00:04:59.819 --> 00:05:05.009
<v Speaker 3>pazienti che si può stimare abbiano all'incirca un 50% di

45
00:05:05.069 --> 00:05:11.670
<v Speaker 3>rischio di recidiva. Perché? Perché presentano caratteristiche di estensione della malattia,

46
00:05:12.689 --> 00:05:19.209
<v Speaker 3>oppure di glison uguale superiore a 8, oppure di PSA uguale

47
00:05:19.230 --> 00:05:27.189
<v Speaker 3>o superiore a 20, quindi sono questi pazienti. Per questi pazienti

48
00:05:27.410 --> 00:05:35.180
<v Speaker 3>in genere le opzioni terapeutiche sono costituite dalla radioterapia insieme

49
00:05:35.189 --> 00:05:40.500
<v Speaker 3>a 1-2 anni di ADT oppure dalla prostatettomia radicale. In

50
00:05:40.540 --> 00:05:46.079
<v Speaker 3>alcuni casi viene associata anche l'ormonoterapia alla prostatettomia radicale, ma

51
00:05:46.750 --> 00:05:50.300
<v Speaker 3>Ci sono pochi dati in merito. Queste sono le opzioni

52
00:05:50.360 --> 00:05:57.180
<v Speaker 3>terapeutiche attuali. Questi pazienti sono stati randomizzati a ricevere 6 cicli

53
00:05:57.259 --> 00:06:02.560
<v Speaker 3>di ADT e placebo o 6 cicli di ADT e apalutamide

54
00:06:04.819 --> 00:06:13.139
<v Speaker 3>e poi sono stati sottoposti alla prostatettomia radicale. all'intervento hanno

55
00:06:13.180 --> 00:06:23.250
<v Speaker 3>fatto seguito ulteriori sei cicli di ADT e apalutamide. Questo

56
00:06:23.290 --> 00:06:28.829
<v Speaker 3>studio è molto accurato, è caratterizzato dal fatto di avere

57
00:06:28.870 --> 00:06:38.730
<v Speaker 3>un dual primary endpoint, il doppio endpoint primario, costituito dalla

58
00:06:39.379 --> 00:06:47.379
<v Speaker 3>percentuale dalla entità della risposta patologica completa o quasi completa

59
00:06:48.439 --> 00:06:56.899
<v Speaker 3>e dalla metastasis free interval e risulta positivo sia per

60
00:06:56.980 --> 00:07:03.889
<v Speaker 3>l'uno che per l'altro endpoint primario. Infatti, certo la percentuale

61
00:07:03.949 --> 00:07:07.430
<v Speaker 3>di risposte o complete o quasi complete, cioè con minimal

62
00:07:07.569 --> 00:07:14.959
<v Speaker 3>residual disease è comunque piccola dell'ordine del 9% ma supera

63
00:07:15.160 --> 00:07:22.050
<v Speaker 3>significativamente l'1% che ritroviamo nel braccio del placebo così come

64
00:07:22.790 --> 00:07:29.310
<v Speaker 3>la metastasis free survival passa dal 73% col placebo al

65
00:07:29.230 --> 00:07:39.569
<v Speaker 3>78% con la palutamide che stiamo parlando di una osservazione

66
00:07:39.610 --> 00:07:44.129
<v Speaker 3>a 5 anni di follow- up. I risultati di tutto lo studio

67
00:07:44.209 --> 00:07:53.800
<v Speaker 3>sono molto coerenti perché vengono indagati anche ulteriori endpoint, come

68
00:07:53.899 --> 00:08:00.019
<v Speaker 3>endpoint secondari, e sono tutti a favore dell'aggiunta della valutabilità.

69
00:08:01.279 --> 00:08:07.069
<v Speaker 3>L'event free survival il first subsequent local or systemic therapy,

70
00:08:10.810 --> 00:08:22.540
<v Speaker 3>anche uno specifico metastasis, distant metastasis, del free survivor, che

71
00:08:22.620 --> 00:08:29.300
<v Speaker 3>include anche l'impiego del PSMA PET. Difatti, apriamo una parentesi,

72
00:08:29.459 --> 00:08:34.580
<v Speaker 3>uno dei problemi principali è quello che il il follow

73
00:08:34.639 --> 00:08:38.899
<v Speaker 3>up del cancro della prostata sono evolute notevolmente con l'introduzione

74
00:08:39.419 --> 00:08:46.070
<v Speaker 3>della PSMA PET che è un'indagine molto sensibile molto più

75
00:08:46.169 --> 00:08:52.549
<v Speaker 3>sensibile degli strumenti di indagine tradizionale che quindi cambia un

76
00:08:52.629 --> 00:08:58.320
<v Speaker 3>po' le prospettive in termini di osservazione di questi studi

77
00:08:59.700 --> 00:09:04.090
<v Speaker 3>e anche dicevo l'ultimo del cancro degli endpoint secondari che

78
00:09:04.149 --> 00:09:09.190
<v Speaker 3>vengono presi in considerazione è il Freedom from Disease. Il

79
00:09:09.269 --> 00:09:17.529
<v Speaker 3>Freedom from Disease a 4 anni è del 21% per la

80
00:09:17.600 --> 00:09:21.919
<v Speaker 3>palutamide e del 22% per la palutamide e del 18%

81
00:09:23.240 --> 00:09:29.200
<v Speaker 3>per il placebo. Quindi è un vantaggio significativo di dimensioni

82
00:09:29.820 --> 00:09:33.559
<v Speaker 3>non molto grandi, ma un vantaggio significativo che, ripeto, secondo

83
00:09:33.639 --> 00:09:40.490
<v Speaker 3>qualcuno può rappresentare un fatto tanto importante da cambiare, la

84
00:09:40.519 --> 00:09:47.889
<v Speaker 3>pratica clinica, vedremo poi la discussione. Certo manca, dato la

85
00:09:47.929 --> 00:09:52.029
<v Speaker 3>premessa che ho fatto, cioè il fatto che questi pazienti

86
00:09:52.110 --> 00:09:57.049
<v Speaker 3>possono essere oggetto di una prostatettomia radicale e basta, manca

87
00:09:57.230 --> 00:10:04.210
<v Speaker 3>un confronto con la prostatectomia radicale da sola, perché qui

88
00:10:05.669 --> 00:10:10.629
<v Speaker 3>il braccio di controllo è costituito comunque da un trattamento

89
00:10:10.830 --> 00:10:21.309
<v Speaker 3>ormonale prolungato di 12 mesi. Questo problema del confronto tra questo

90
00:10:21.389 --> 00:10:26.409
<v Speaker 3>tipo di regime perioperatorio e la prostatectomia da sola è

91
00:10:26.470 --> 00:10:30.549
<v Speaker 3>affrontato in realtà in uno studio, in un secondo studio

92
00:10:30.669 --> 00:10:36.440
<v Speaker 3>Proteus che è in corso. E questo era uno studio

93
00:10:36.539 --> 00:10:46.120
<v Speaker 3>fortemente innovativo, importante. Ce n'è un altro, che è il Thalapro 3,

94
00:10:45.730 --> 00:10:50.419
<v Speaker 3>è uno studio pubblicato da Neil Shore, sempre sul numero

95
00:10:50.500 --> 00:10:54.350
<v Speaker 3>del 30 maggio di New England Journal of Medicine e che

96
00:10:54.429 --> 00:11:01.009
<v Speaker 3>riguarda una problematica molto interessante ed emergente al di là

97
00:11:01.070 --> 00:11:05.049
<v Speaker 3>del merito dello studio che è quello della caratterizzazione molecolare

98
00:11:05.169 --> 00:11:11.210
<v Speaker 3>genomica dei tumori della prostata e in questo caso vengono

99
00:11:12.889 --> 00:11:18.710
<v Speaker 3>indagati sotto il profilo delle alterazioni geniche che riguardano i

100
00:11:18.809 --> 00:11:24.830
<v Speaker 3>geni della ricombinazione omologa, quindi soprattutto di RCA, ma anche

101
00:11:24.850 --> 00:11:36.769
<v Speaker 3>altri geni che sappiamo essere collegati alla deficit di ricombinazione omologa.

102
00:11:38.230 --> 00:11:47.389
<v Speaker 3>I pazienti vengono randomizzati a ricevere l'enzalutamide e il talazoparib,

103
00:11:48.409 --> 00:11:56.500
<v Speaker 3>oppure no, e il risultato è particolarmente favorevole per quanto

104
00:11:56.559 --> 00:12:03.090
<v Speaker 3>riguarda la combinazione del parpi inibitore e del parpi inibitore

105
00:12:03.570 --> 00:12:12.059
<v Speaker 3>della Zoparib. Tra l'altro il risultato è positivo sia, con

106
00:12:12.120 --> 00:12:16.860
<v Speaker 3>un'analisi per sottogruppo si vede che risultato è positivo sia

107
00:12:16.919 --> 00:12:21.419
<v Speaker 3>per i pazienti che hanno alterazioni geniche di brca1 brca2

108
00:12:21.860 --> 00:12:27.019
<v Speaker 3>sia per i pazienti che hanno alterazioni geniche a carico

109
00:12:27.059 --> 00:12:36.899
<v Speaker 3>di altri geni della HRR certamente con una certa differenza

110
00:12:37.019 --> 00:12:40.500
<v Speaker 3>nel senso che il maggiore vantaggio sembra di essere visto

111
00:12:40.600 --> 00:12:46.210
<v Speaker 3>proprio dove c'è il l'alterazione di BRCA, che in genere

112
00:12:46.370 --> 00:12:51.740
<v Speaker 3>è di BRCA2, quindi il gruppo, il sottogruppo BRCA. Anche

113
00:12:51.799 --> 00:12:56.700
<v Speaker 3>questo studio è correlato da una ricca serie di endpoint secondari,

114
00:12:58.840 --> 00:13:10.789
<v Speaker 3>quindi sopravvivenza globale, progressione biochimica, tempo alla successiva terapia antineoplastica

115
00:13:11.269 --> 00:13:15.179
<v Speaker 3>e percentuale di risposte oggettive. Ora, al di là del

116
00:13:15.200 --> 00:13:21.720
<v Speaker 3>risultato sicuramente favorevole, ovviamente con i limiti legati alla tossicità

117
00:13:21.799 --> 00:13:28.649
<v Speaker 3>aggiuntiva legata alla introduzione del parco inibitore, tossicità soprattutto midollare,

118
00:13:28.750 --> 00:13:35.210
<v Speaker 3>quindi anemia e citopenia, al di là di questo è

119
00:13:35.289 --> 00:13:40.759
<v Speaker 3>importante ancora una volta sottolineare come bisogna essere attrezzati per

120
00:13:40.820 --> 00:13:44.700
<v Speaker 3>seguire il questi pazienti bisogna essere attrezzati con la possibilità

121
00:13:45.320 --> 00:13:54.409
<v Speaker 3>di effettuare test genomici di qualità guardando lo studio sia

122
00:13:56.009 --> 00:13:59.629
<v Speaker 3>per la ricerca di alterazioni germinali che per la ricerca

123
00:13:59.710 --> 00:14:02.539
<v Speaker 3>di alterazioni solamente somatiche

124
00:14:03.200 --> 00:14:07.799
<v Speaker 2>Lo scopo di questo canale podcast è informativo ed educazionale.

125
00:14:07.820 --> 00:14:10.419
<v Speaker 2>Nulla di quanto viene detto o scritto è può essere

126
00:14:10.460 --> 00:14:13.960
<v Speaker 2>utilizzato per la formulazione di una diagnosi, la determinazione di

127
00:14:13.980 --> 00:14:17.309
<v Speaker 2>un trattamento o l'assunzione o la sospensione di un farmaco,

128
00:14:17.769 --> 00:14:20.809
<v Speaker 2>senza che prima venga consultato un medico di medicina generale

129
00:14:20.990 --> 00:14:21.830
<v Speaker 2>o uno specialista.